Nevirapine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Nevirapin: Från HIV-infektion till felint förvärvat immunbristsyndrom
Sammanfattning
Nevirapin är en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) som ursprungligen användes vid behandling av hivinfektion och aids. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot felint förvärvat immunbristsyndrom (kattens immunbristvirus, FIV), men stödet består endast av 1 prekliniskt biokemiskt/strukturellt arbete och 0 kliniska prövningar. Förutsägelsen bör därför ses som en tidig hypotes.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext angiven i svenska godkännanden; enligt kunskapsgrafen hivinfektion och aids |
| Förutsagd ny indikation | Felint förvärvat immunbristsyndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,85 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är nevirapin en NNRTI som binder allosteriskt till hiv-1:s omvända transkriptas och hämmar virusets förmåt att omvandla RNA till DNA.
FIV är ett lentivirus, nära släkt med hiv, och orsakar ett immunbristsyndrom hos katter. Båda virusen använder omvänt transkriptas för att föröka sig, vilket förklarar den höga modellpoängen.
Det finns dock en viktig begränsning. Omvänt transkriptas från FIV är i allmänhet naturligt motståndskraftigt mot många NNRTI-läkemedel, däribland nevirapin. Den enda tillgängliga studien (Journal of Veterinary Science, 2023) jämförde NNRTI-läkemedel mot FIV och hiv biokemiskt och strukturellt. Underlaget visar inte om nevirapin faktiskt var aktivt, så ingen slutsats om effekt kan dras. Kliniska data från katter saknas.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Preklinisk biokemisk/strukturell studie | Journal of Veterinary Science | Jämför NNRTI-läkemedlen nevirapin, efavirenz och rilpivirin mot FIV och hiv för att bedöma potentialen vid FIV-infektion. Det finns i dagsläget ingen effektiv behandling för smittade katter. Resultat för nevirapin framgår inte av tillgänglig information. |
Förutsägelse nr 2: simianvirus (SIV)-infektion. Modellen förutsäger även SIV-infektion (poäng 99,85 %), men underlaget består av prekliniska studier. Dessa gäller främst SHIV-chimärer med hiv-1:s omvända transkriptas, inte SIV i sig. SIV från makaker och hiv-2 är typiskt naturligt resistenta mot NNRTI. Flera träffar rör andra ämnen eller andra ämnesområden. SIV-infektion är dessutom en djurmodellsjukdom utan humanindikation.
Förutsägelse nr 3: neuroutvecklingsstörning med ataktisk gång, avsaknad av tal och minskad kortikal vit substans. Poäng 99,82 %, men varken kliniska prövningar eller litteratur finns (evidensnivå L5). Något mekanistiskt samband stöds inte av underlaget.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 58756 | Nevirapine Medical Valley | Depottablett | Ej angiven |
| 61940 | Nevirapin 2care4 | Depottablett | Ej angiven |
| 67119 | Nevirapin Ebb | Depottablett | Ej angiven |
Alla tre godkännanden är indragna (status: cancelled).
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte produktresumétext): leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hudutslag, kronisk hepatit C- och hepatit B-infektion, hepatit C-infektion, rabdomyolys, nodulär fasciit, läkemedelsinducerad leverskada, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 207 registrerade interaktioner. Exempel på måttliga interaktioner: rabeprazol, bupropion, aprepitant, triamcinolon, dexametason, betametason, budesonid, klaritromycin, saxagliptin, eliglustat, linagliptin, naloxegol, naltrexon, cisaprid, granisetron, ondansetron och prednisolon.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen är begränsad till en enda prekliniskt studie vars resultat för nevirapin inte är känt, och FIV:s omvända transkriptas förväntas vara naturligt motståndskraftigt mot nevirapin. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, och förutsägelsen avser en veterinärmedicinsk sjukdom.
För att gå vidare krävs:
- Fulltext av studien från 2023 för att avgöra om nevirapin hade hämmande effekt på FIV:s omvända transkriptas.
- Kompletterande in vitro-data och därefter djurstudier på katter.
- Verkningsmekanismdata och produktresuméns varningar och kontraindikationer (för närvarande saknade).
- Bedömning av leverpåverkan och hudreaktioner samt interaktionsprofilen innan eventuell vidare utveckling.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.