Niclosamide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Niclosamide
- Niklosamid: Från ursprunglig indikation (ej angiven i godkännandedata) till hjärtsjukdom
Niklosamid: Från ursprunglig indikation (ej angiven i godkännandedata) till hjärtsjukdom
Sammanfattning
Niklosamid är ett avmaskningsmedel (Yomesan, tuggtablett) vars svenska godkännande är återkallat. Den ursprungliga indikationen finns inte angiven i de data som sammanställts för rapporten. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot hjärtsjukdom, men det finns inga kliniska prövningar och evidensen består av prekliniska studier (djurmodeller och cellstudier) samt indirekt mekanistiskt arbete. Samtidigt finns en säkerhetssignal: niklosamid kan orsaka kärlsammandragning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i godkännandedata (avmaskningsmedel enligt litteraturen) |
| Förutsagd ny indikation | Hjärtsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska och mekanistiska studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (0 giltiga, 1 återkallat) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är niklosamid ett avmaskningsmedel, och mekanistiskt kan det vara tillämpligt på hjärtsjukdom genom effekter på cellernas energiomsättning och signalvägar.
Prekliniska studier pekar på flera möjliga mekanismer: hämning av Wnt/beta-katenin-, STAT3- och mTOR-signalering samt mitokondriell avkoppling. I en musmodell med trycköverbelastning minskade niklosamid hjärtsvikt (PMID 34736968), troligen genom förbättrad mitokondriefunktion och ökad ATP-produktion i hjärtmuskelceller. I humana hjärtklaffsceller minskade läkemedlet förkalkning via hämning av AMPK/mTOR-vägen (PMID 39515588).
Sambandet mellan den ursprungliga användningen (parasitinfektioner) och hjärtsjukdom är inte direkt. Förutsägelsen bygger på att läkemedlets cellulära effekter kan vara relevanta för hjärtvävnad. Samtidigt visar en studie att niklosamid förstärker TMEM16A och orsakar kärlsammandragning (PMID 38814250), vilket är en potentiell kardiovaskulär säkerhetsrisk.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Alla studier nedan är prekliniska eller indirekta. Ingen RCT eller systematisk översikt finns.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 34736968 | 2021 | Preklinisk (mus) | European Journal of Pharmacology | Niklosamid förbättrade mitokondriell funktion och minskade trycköverbelastningsinducerad hjärtsvikt hos möss. |
| 39515588 | 2024 | Preklinisk (humana celler) | Biochemical Pharmacology | Minskade förkalkning i humana hjärtklaffsceller via hämning av AMPK/mTOR. |
| 38814250 | 2024 | Preklinisk (mekanistisk, säkerhetssignal) | The Journal of General Physiology | Niklosamid förstärker TMEM16A under fysiologiska förhållanden och orsakar kärlsammandragning. |
| 38288981 | 2024 | Preklinisk (mus) | ACS Applied Materials & Interfaces | Nanopartikelbaserad leverans av niklosamid för att förebygga hjärtinfarkt hos möss via minskad oxidativ stress. |
| 36684586 | 2022 | Preklinisk (indirekt) | Frontiers in Cardiovascular Medicine | Niklosamid hämmade TMEM16F-medierad trombocytaktivitet som utlöses av SARS-CoV-2-spikeprotein. |
| 39102426 | 2024 | Preklinisk (indirekt) | PLoS Pathogens | Spikeinducerade syncytier är åldrande och förvärrar hjärtsvikt; indirekt relevans. |
| 33827113 | 2021 | Preklinisk (indirekt) | Nature | Läkemedel som hämmar TMEM16-proteiner, bland annat niklosamid, blockerade spikeinducerade syncytier. |
| 29736201 | 2018 | Preklinisk (mus, indirekt) | American Journal of Translational Research | Niklosamidetanolamin förbättrade diabetes och diabetesrelaterad njursjukdom hos möss. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 6938 (återkallat) | Yomesan (Bayer AB) | Tuggtablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Säkerhetsaspekter
- Kardiovaskulär signal: Niklosamid förstärker TMEM16A och orsakar kärlsammandragning (PMID 38814250). Detta är särskilt relevant vid hjärtsjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 7 interaktionsposter identifierades.
- Allvarlig (Major): tizanidin.
- Måttlig (Moderate): alosetron, bendamustin, duloxetin, ropinirol, ramelteon.
- Niklosamid interagerar dessutom farmakologiskt med kaliumkanalen KNa1.1 (KCNT1).
Se produktresumén för varningar och kontraindikationer, eftersom dessa inte finns tillgängliga i de sammanställda uppgifterna.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen för hjärtsjukdom är begränsad till prekliniska studier och indirekt mekanistiskt arbete, utan någon klinisk prövning. Den höga TxGNN-poängen är en datormodellprediktion, och det finns en kardiovaskulär säkerhetssignal (kärlsammandragning). Dessutom är det enda svenska godkännandet återkallat.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket för att komplettera varningar och kontraindikationer (blockerande dataluckor för säkerhetsgranskning).
- Komplettera uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Fördjupad preklinisk utvärdering av kardiovaskulär säkerhet, särskilt effekten på kärltonus (TMEM16A, CaV1.2) vid kliniskt relevanta koncentrationer.
- Tydligare definition av vilken typ av hjärtsjukdom som avses (t.ex. hjärtsvikt eller klaffförkalkning), eftersom "hjärtsjukdom" är en bred kategori.
- Bedömning av biotillgänglighet och beredningsform, eftersom niklosamid absorberas dåligt från mag-tarmkanalen.
- Vid fortsatt intresse: planera en tidig klinisk studie först efter att prekliniska säkerhets- och effektdata stärkts.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.