Nintedanib
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
- Nintedanib
- Nintedanib: Från icke-småcellig lungcancer och idiopatisk lungfibros till dermatofibrosarcoma protuberans
Nintedanib: Från icke-småcellig lungcancer och idiopatisk lungfibros till dermatofibrosarcoma protuberans
Sammanfattning
Nintedanib användes ursprungligen för att behandla icke-småcellig lungcancer och lungfibrossjukdomar, bland annat idiopatisk lungfibros. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), men underlaget är mycket begränsat: inga kliniska prövningar och en enda publikation (en översiktsartikel från 2018) finns i de data som sammanställts för denna rapport.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Icke-småcellig lungcancer, lungcancer, akut interstitiell pneumoni, idiopatisk lungfibros, idiopatisk interstitiell pneumoni (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Dermatofibrosarcoma protuberans |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,2 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt översiktsartikel och mekanistiskt resonemang) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är nintedanib en multi-target-tyrosinkinashämmare som blockerar PDGFR alfa/beta, FGFR 1–3 och VEGFR 1–3. Dess effekt vid lungfibros och lungcancer har visats, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på DFSP.
DFSP drivs vanligtvis av en COL1A1-PDGFB-fusion, som ger ständig aktivering av PDGFR-beta. Eftersom nintedanib hämmar just denna signalväg finns en rimlig biologisk koppling. PDGF-signalering är också central vid fibros, vilket knyter samman de ursprungliga indikationerna med den nya.
Det finns dock viktiga begränsningar. Den enda litteraturen är en översikt om PDGFR-hämmare som inte utvärderar nintedanib kliniskt. Imatinib är den etablerade PDGFR-riktade jämförelsebehandlingen vid DFSP, och nintedanib har ingen registrerad prövning i denna indikation. Det höga TxGNN-värdet är enbart en beräkningsbaserad förutsägelse.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 29408302 | 2018 | Översikt | Pharmacological research | Beskriver PDGF-familjen och rollen för småmolekylära PDGFR-hämmare vid neoplastiska sjukdomar. Indirekt stöd; nintedanib utvärderas inte kliniskt. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna och inga produkter är för närvarande marknadsförda som godkända. De fem första godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 66087 | Nintedanib Reddy | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 66086 | Nintedanib Reddy | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 64150 | Nintedanib Zentiva | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 64550 | Nintedanib Intas | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 64225 | Nifibro | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Målriktad terapi (tyrosinkinashämmare) |
| Myelosuppressionsrisk | Ingen data tillgänglig i det sammanställda underlaget |
| Emetogenicitetsklassificering | Ingen data tillgänglig i det sammanställda underlaget |
| Övervakningspunkter | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
Säkerhetsaspekter
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de sammanställda uppgifterna. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 149 interaktioner identifierades. Några av de viktigaste:
- Dexametason – stor (Major) interaktion
- Acetylsalicylsyra – måttlig; ökad blödningsrisk kan vara relevant
- Klaritromycin, kobicistat, rolapitant – måttliga
- Antikoagulantia och trombocythämmare, till exempel apixaban, klopidogrel, dalteparin, cilostazol, dipyridamol, betriXaban, bivalirudin, kangrelor och alteplas – måttliga; tyder på att blödningsrisken bör bevakas vid samtidig behandling
- Naltrexon – måttlig
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det mekanistiska resonemanget (PDGFR-drivet DFSP) är rimligt, men det saknas kliniska prövningar och direkt litteratur för nintedanib. Imatinib är redan etablerad som PDGFR-riktad behandling, och TxGNN-poängen är enbart en beräkning.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska data (cellinjer eller modeller med COL1A1-PDGFB-fusion) som visar effekt av nintedanib
- Fallrapporter eller tidiga kliniska data i DFSP
- Jämförelse mot imatinib, inklusive patienter som utvecklat resistens
- Hämtning av produktresumé från Läkemedelsverket för säkerhetsscreening
- Komplettering av verkningsmekanismdata
- Klargörande av marknadsstatus, eftersom alla svenska godkännanden är indragna
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.