Nitisinone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Nitisinon: Från tyrosinemi till renal tubulär acidos
Sammanfattning
Nitisinon används ursprungligen för behandling av ärftlig tyrosinemi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot renal tubulär acidos, men förutsägelsen bygger enbart på modellen: det finns 0 kliniska prövningar och 0 publikationer som stöder den. Evidensen är därmed mycket svag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Tyrosinemi (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Renal tubulär acidos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Nitisinon är känt som en hämmare av enzymet 4-hydroxifenylpyruvat-dioxygenas (HPPD). Genom detta minskar det bildningen av giftiga nedbrytningsprodukter av tyrosin, till exempel succinylaceton, vid ärftlig tyrosinemi typ 1.
Dessa giftiga produkter skadar bland annat de proximala njurtubuli. Det kan leda till Fanconi-liknande renal tubulär acidos som en följd av tyrosinemin. Därför finns en trolig men indirekt koppling mellan den ursprungliga och den nya indikationen.
Kopplingen gäller dock bara renal tubulär acidos som sekundär till tyrosinemi. Det finns inget stöd för primära eller andra former. Den höga modellpoängen är en ren förutsägelse och drivs sannolikt av den gemensamma njurfenotypen vid tyrosinemi.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59101 | Nitisinone Dipharma | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
| 57911 | Nitisinone Dipharma | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
| 57912 | Nitisinone Dipharma | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
| 59100 | Nitisinone Dipharma | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar kopplade till kontraindikation i kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): njursjukdom, pyouretär, trombocytopeni, leukopeni, hypofosfatemi och tyrosinemi.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 201 interaktioner är registrerade. De flesta som visas är av måttlig grad, till exempel:
- Abirateron
- Amiodaron
- Amlodipin
- Nifedipin
- Ibuprofen
- Isotretinoin
- Pioglitazon
- Dexametason
- Atazanavir
- Baricitinib
- Bikalutamid
- Aprepitant
- Apalutamid
Armodafinil är av lindrig grad. Interaktionerna bör kontrolleras mot produktresumén innan eventuell användning.
Uppgifter från produktresumén om varningar och kontraindikationer saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på modellen (L5) utan kliniska prövningar eller litteratur. Den enda biologiska kopplingen är indirekt och gäller renal tubulär dysfunktion sekundär till tyrosinemi.
- Samtliga svenska godkännanden är avregistrerade, och säkerhetsunderlaget från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer (säkerhetsgenomgången kan inte genomföras utan den).
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Göra en systematisk litteratursökning om nitisinon och njurtubulär dysfunktion vid tyrosinemi typ 1.
- Avgöra om indikationen är ett verkligt nytt användningsområde eller bara en del av behandlingen av den ursprungliga sjukdomen.
- Klargöra tillgängligheten av läkemedlet i Sverige, eftersom alla godkännanden är avregistrerade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.