Norethisterone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Norethisteron: Från akne och endometrios till amenorré
Sammanfattning
Norethisteron är ett syntetiskt gestagen (könshormon av progesterontyp). Det har ursprungligen använts vid bland annat endometrios, akne, primär ovarialsvikt och postmenopausal osteoporos. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot amenorré, men underlaget består bara av 19 publikationer och inga kliniska prövningar. Publikationerna handlar dessutom mest om amenorré som biverkning av preventivmedel, inte som behandlingsmål.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i det svenska godkännandet. Enligt kunskapsgrafen: akne, primär ovarialsvikt, endometrios, postmenopausal osteoporos och postmenopausal atrofisk vaginit |
| Förutsagd ny indikation | Amenorré |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt stöd från mekanismstudier och översikter, inga prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är norethisteron ett syntetiskt gestagen som verkar som agonist på progesteronreceptorn. Mekanistiskt kan det vara tillämpbart vid amenorré.
Vid sekundär amenorré orsakad av hormonell obalans, där kroppen ändå har tillräckligt med eget östrogen, kan en gestagenkur få slemhinnan i livmodern att omvandlas till sekretorisk fas. När behandlingen avslutas kommer en bortfallsblödning. Det är en rimlig mekanism för att behandla eller utreda amenorré.
De ursprungliga indikationerna, som endometrios och primär ovarialsvikt, är också hormonrelaterade tillstånd. Det stärker den biologiska rimligheten. Den höga poängen (0,996) är dock en modellförutsägelse och inte klinisk evidens.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Av de 19 publikationerna är de mest relevanta listade nedan. Prioriteringen är systematiska översikter och randomiserade studier först, därefter mekanismstudier och övriga arbeten.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 38530848 | 2024 | RCT (WHICH-studien) | PloS one | Jämför injicerbara preventivmedel (DMPA-IM och norethisteronenantat) med avseende på östradiolnivåer och menstruella effekter |
| 41489365 | 2026 | Observations-/mekanismstudie | Biology of reproduction | Båda preventivmedlen sänkte östradiol på liknande sätt, men amenorré var vanligare med DMPA-IM än med norethisteronenantat |
| 23641480 | 2013 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane database of systematic reviews | Kombinerade injicerbara preventivmedel är effektiva, men blödningsförändringar kan begränsa acceptansen |
| 18843662 | 2008 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane database of systematic reviews | Tidigare version av samma översikt, med samma slutsatser |
| 8336583 | 1993 | RCT | The Medical journal of Australia | Randomiserad studie av kontinuerlig lågdos östrogen och gestagen vid hormonersättning |
| 6786825 | 1981 | Fas I-studie | Contraception | 20 kvinnor fick norethisteronenantat eller norethisteronacetat. Menstruationsstörningar som amenorré förekom |
| 3695501 | 1987 | Beredningsstudie | Journal of steroid biochemistry | Norethisteronmikrosfärer gav korta blödningar, stänkblödningar och amenorré som viktiga biverkningar |
| 6230212 | 1983 | Översikt/enkät | Contraception | Enkät om hantering av menstruationsstörningar vid injicerbara gestagener. Rådgivning och stöd betonades mest |
| 31056890 | 2019 | Fallrapport | JBRA assisted reproduction | Kvinna med autoimmun hypotyreos och intermittent ovarialsvikt som sökte för sekundär amenorré och infertilitet |
| 12290848 | 1994 | Översikt | Journal of obstetrics and gynaecology | Översikt av månatliga kombinerade injicerbara preventivmedel |
Merparten av litteraturen beskriver amenorré som en biverkning av norethisteronhaltiga preventivmedel. Den visar alltså inte att läkemedlet behandlar amenorré.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 8626 | Mini-Pe (Pfizer AB) | Tablett | Ingen indikationstext registrerad. Status: återkallat |
Säkerhetsaspekter
Ingen säkerhetsinformation från produktresumén finns i de data som sammanställts för rapporten. Se produktresumén för varningar och kontraindikationer.
Kunskapsgrafen anger följande sjukdomar som kontraindikationer eller tillstånd där försiktighet kan behövas. Uppgifterna kommer inte från produkttext och måste verifieras:
- Kardiovaskulära och metabola: högt blodtryck, diabetes, diabetesketoacidos, hyperglykemi, hypertriglyceridemi
- Lever, njure och gallblåsa: leversjukdom, njursjukdom, gallblåsesjukdom
- Neurologiska och psykiska: epilepsi, ångestsyndrom, neuroser, dystymi
- Ämnesomsättning: porfyri, hyperkalcemi, nefrokalcinos, störningar i fosfatomsättningen, hypotyreos
- Övrigt: systemisk lupus erytematosus, astma, bröstcancer hos kvinnor
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 159 interaktioner har identifierats. Alla som visas är av måttlig svårighetsgrad. De viktigaste är:
- Diabetesläkemedel (kan påverka blodsockerkontrollen): akarbos, albiglutid, alogliptin, metformin, dapagliflozin, dulaglutid, exenatid, linagliptin, liksisenatid, nateglinid, pramlintid samt flera insulinpreparat (aspart, degludek, detemir, humaninsulin)
- Övriga: aprepitant, klotrimazol, metreleptin, prukaloprid
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig, men det saknas kliniska prövningar och litteraturen visar amenorré som biverkning snarare än behandlingsmål. Dessutom är det enda svenska godkännandet återkallat och säkerhetsunderlaget är ofullständigt.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och analysera produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer. Denna lucka blockerar säkerhetsgranskningen.
- Komplettera verkningsmekanismen från DrugBank.
- Söka efter eller genomföra kontrollerade studier där norethisteron används för att behandla amenorré, inte som preventivmedel.
- Bedöma vilka typer av amenorré (primär eller sekundär, med eller utan tillräckligt östrogen) som är aktuella.
- Utreda vilken beredningsform som skulle användas, eftersom produkten på den svenska marknaden är återkallad.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.