Paroxetine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Paroxetin Ebb: Från ångestsyndrom och depression till Ohdo syndrom och varianter
Sammanfattning
Paroxetin används ursprungligen för att behandla ångestsyndrom, egentlig depression (egentligt depressionssyndrom), social fobi, tvångssyndrom och posttraumatiskt stressyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Ohdo syndrom och varianter, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder denna riktning. Förutsägelsen bygger enbart på en datormodell.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: ångestsyndrom, egentlig depression, social fobi, tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Ohdo syndrom och varianter |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 8 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är paroxetin en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Dess effekt vid depression och ångestsyndrom är väl belagd, men inget i de sammanställda data kopplar serotoninåterupptagshämning till sjukdomsmekanismen vid Ohdo syndrom.
Ohdo syndrom är ett sällsynt syndrom med intellektuell funktionsnedsättning. Varianterna, bland dem Young-Simpson/KAT6B-relaterad form, anses vara kopplade till störd reglering av kromatin och histonacetyltransferas. Sambandet mellan paroxetinets ursprungliga användning (psykiatriska tillstånd) och denna sjukdom är därför svagt utifrån tillgängliga data.
Den höga poängen (0,991) kan spegla närhet i kunskapsgrafen, till exempel gemensamma gener eller signalvägar. Det går inte att verifiera utan ytterligare data, och poängen är en beräkning, inte klinisk eller mekanistisk evidens.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 63804 | Paroxetin Ebb | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 23553 | Paroxetin HEXAL | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 18069 | Paroxiflex | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 18068 | Parocetan | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 17065 | Paroxetin HEXAL | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Samtliga 8 godkännanden är indragna. De tre återstående är Paroxetin Teva (63831 och 63830) samt Paroxetin Hexal (Orifarm, 56763).
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som kunskapsgrafen anger som kontraindikationer (inte hämtade från produktresumétext): epilepsi, bipolär sjukdom, egentlig affektiv sjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, blodkoagulationsrubbning, malignt neuroleptikasyndrom, SIADH (syndrom med olämplig ADH-sekretion), nefrogent syndrom med olämplig antidures, serotoninsyndrom och läkemedelsorsakad akatisi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 327 registrerade interaktioner. De allvarligaste (grad Major) bland de listade är:
- Bupropion
- Lorcaserin
- Dietylpropion
- Dolasetron
- Eliglustat
- Palonosetron
- Fentermin
Måttliga interaktioner finns bland annat med morfin, acetylsalicylsyra, cimetidin, klaritromycin, glimepirid och repaglinid.
Produktresumén med varningar och kontraindikationer har inte kunnat hämtas och bör kontrolleras separat.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av modellens poäng (evidensnivå L5). Det finns varken kliniska prövningar, litteratur eller något tydligt mekanistiskt samband, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismdata för paroxetin, som kan hämtas från DrugBank.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket (MPA), för att kunna göra en säkerhetsbedömning.
- Biologisk analys av om serotoninvägen eller andra paroxetinmål har koppling till kromatin- och KAT6B-biologi vid Ohdo syndrom.
- Prekliniska studier, till exempel i cell- eller djurmodeller, som kan ge första stöd.
- Bedömning av beredningsform och administreringsväg, som ännu inte är fastställd för den nya indikationen.
- Klargörande av marknadssituationen, eftersom inga godkännanden är giltiga i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.