Pazopanib
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Pazopanib
- Pazopanib: Från njurcellscancer och mjukdelssarkom till njurcellscancer med Xp11.2-translokation/TFE3-genfusion
Pazopanib: Från njurcellscancer och mjukdelssarkom till njurcellscancer med Xp11.2-translokation/TFE3-genfusion
Sammanfattning
Pazopanib är en tyrosinkinashämmare som ursprungligen används mot avancerad njurcellscancer och mjukdelssarkom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot njurcellscancer med Xp11.2-translokation/TFE3-genfusion, med en mycket hög förutsägelsepoäng (99,6 %). Den här förutsägelsen stöds dock av 0 kliniska prövningar och 0 publikationer i de data som sammanställts för rapporten, så den vilar enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Njurcellscancer och mjukdelssarkom (enligt kunskapsgrafen). Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i licenserna. |
| Förutsägd ny indikation | Njurcellscancer med Xp11.2-translokation/TFE3-genfusion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är pazopanib en hämmare av tyrosinkinaserna VEGFR, PDGFR och c-KIT. Effekten vid njurcellscancer och mjukdelssarkom är väl dokumenterad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på den förutsagda indikationen.
Njurcellscancer med Xp11.2/TFE3-fusion är en egen molekylär undertyp av njurcellscancer. Hämning av nybildning av blodkärn (angiogenes) används vid njurcellscancer i stort, och sådana läkemedel används även vid denna undertyp. Sambandet till pazopanibs ursprungliga indikation är alltså närliggande.
Samtidigt finns ingen prövning eller publikation för just denna undertyp. Kopplingen bygger enbart på TxGNN-förutsägelsen och på att njurcellscancer som grupp är en rimlig målgrupp. Den höga poängen bör därför inte läsas som självständig evidens.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 10 godkännanden är avregistrerade. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 61540 | Pazopanib STADA | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
| 65260 | Pazopanib Glenmark | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
| 66227 | Pazopanib Newbury | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
| 65259 | Pazopanib Glenmark | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
| 61539 | Pazopanib STADA | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Målriktad terapi (tyrosinkinashämmare) |
| Myelosuppressionsrisk | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Övervakningspunkter | Kunskapsgrafen pekar på leverpåverkan, högt blodttryck och QT-förlängning som riskområden. Det är inte etikettext, så kontrollera i produktresumén vilka prover och kontroller som krävs. |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
Säkerhetsaspekter
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de sammanställda uppgifterna.
Kontraindikationer från kunskapsgrafen (kommer från TxGNN:s kunskapsgraf och är inte etikettext): Följande tillstånd kopplas till läkemedlet.
- Hjärt- och kärlsjukdom: högt blodtryck, långt QT-syndrom (även ärftligt), torsades de pointes, hjärtinfarkt och kranskärlstrombos
- Lever: leversvikt, läkemedelsorsakad leverskada, hyperbilirubinemi (inklusive ärftlig form och Gilberts syndrom)
- Mage-tarm: diarrésjukdom, aktivt magsår, pankreatit
- Hjärna: intracerebral blödning
- Ämnesomsättning och elektrolyter: hypotyreos (inklusive myxödem och medfödd form), kaliumbrist, hyperkalcemi, nefrokalcinos, störd fosforomsättning
- Blod och njurar: hemoglobinopati, proteinuri
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 519 interaktioner är identifierade. Bland de viktigaste:
- Allvarliga (Major): syrahämmande läkemedel som famotidin, ranitidin, cimetidin, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol och dexlansoprazol, samt klaritromycin och dolasetron
- Måttliga (Moderate): bland annat pioglitazon, loperamid, aprepitant, dexametason, budesonid, bisakodyl, magnesiumoxid, polyetylenglykol, saxagliptin och eliglustat
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för njurcellscancer med Xp11.2/TFE3-fusion har högsta möjliga modellpoäng men ingen studie eller publikation bakom sig (evidensnivå L5).
- Samtidigt är alla svenska godkännanden avregistrerade, och säkerhetsdata från produktresumén saknas, vilket är ett blockerande dataglapp.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och läs produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Göra en systematisk litteratur- och prövningssökning specifikt för njurcellscancer med Xp11.2/TFE3-fusion, för att se om det finns evidens utanför de sammanställda data.
- Klargöra varför alla svenska godkännanden är avregistrerade och om tillgång till läkemedlet är möjlig.
Observation om andra förutsagda indikationer: Flera andra förutsägelser från samma modell har betydligt mer stöd och kan vara värda att prioritera framför den ovan.
- Liposarkom (evidensnivå L2): flera avslutade fas 2-prövningar, bland annat NCT01506596 och NCT01692496. Rekommendationen är att gå vidare med skyddsåtgärder.
- Dermatofibrosarcoma protuberans (L2): en fas 2-studie publicerad (PMID 32956651). Den tidiga fas 2a-prövningen NCT01059656 avbröts i förtid.
- Fibroblastiska tumörer (L2): bland annat fas 2-prövningen NCT02066285 vid solitär fibrös tumör.
- Oklassificerad njurcellscancer (L3): retrospektiva serier och en enarmad fas 2-studie.
För dessa gäller samma krav på komplettering av säkerhetsdata.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.