Pemetrexed
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Pemetrexed
- Pemetrexed: Från icke-småcellig lungcancer och malign pleuramesoteliom till malignt peritonealt mesoteliom
Pemetrexed: Från icke-småcellig lungcancer och malign pleuramesoteliom till malignt peritonealt mesoteliom
Sammanfattning
Pemetrexed är ett antifolat (cytostatika) som ursprungligen används mot icke-småcellig lungcancer och malignt pleuramesoteliom. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot malignt peritonealt mesoteliom, med 7 kliniska prövningar och 20 publikationer i den data som sammanställts för denna rapport. Merparten av evidensen består av fas 2-prövningar, retrospektiva serier och översikter, inte av avslutade fas 3-studier för just denna indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Icke-småcellig lungcancer, lungcancer, malignt pleuramesoteliom (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena; uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Malignt peritonealt mesoteliom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L2 (inga avslutade fas 3-studier specifikt för peritonealt mesoteliom; randomiserade och avslutade fas 2-studier samt retrospektiva serier finns) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad verkningsmekanismdata finns inte tillgänglig i den sammanställda datan. Baserat på känd information är pemetrexed ett multitargeterat antifolat som hämmar tymidylatsyntas, dihydrofolatreduktas (DHFR) och GARFT, enzymer som behövs för att bygga upp DNA och RNA. Genom att blockera dem hindras tumörceller från att dela sig.
Pemetrexed i kombination med cisplatin är etablerad standardbehandling vid malignt pleuramesoteliom. Peritonealt mesoteliom har samma celltyp (histologi) och liknande känslighet för cytostatika, och eftersom sjukdomen är mycket sällsynt har behandlingen i stor utsträckning hämtats från pleurastudier. Detta stöds av en översikt från 2024 som beskriver att rekommendationerna för systembehandling mest bygger på extrapolering från pleuramesoteliom.
Mekanistiskt är därför överföringen rimlig. Sambandet är dock indirekt: det vilar på likheten mellan sjukdomarna, inte på stora studier som är specifika för bukhinnan.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT05001880 | Fas 2 | Rekryterar | 66 | Randomiserad studie: karboplatin, pemetrexed och bevacizumab med eller utan atezolizumab vid peritonealt mesoteliom. Inga resultat ännu. |
| NCT00061477 | Fas 2 | Avslutad | 48 | Pemetrexed plus gemcitabin som förstahandsbehandling vid pleurala eller peritoneala mesoteliom. |
| NCT03875144 | Fas 2 | Pausad | 66 | Randomiserad studie (MESOTIP): PIPAC plus systemisk cisplatin/pemetrexed jämfört med enbart systemisk kemoterapi. |
| NCT06543069 | Fas 2 | Rekryterar | 28 | Enarmad studie med sintilimab och bevacizumab plus pemetrexed och cisplatin. Liten studie utan kontrollarm. |
| NCT06057935 | Fas 2 | Rekryterar | 64 | ICARuS II: intraperitoneal eller intravenös kemoterapi efter cytoreduktiv kirurgi och HIPEC. Fokus ligger på administrationsvägen. |
| NCT00402766 | Fas 1 | Avslutad | 19 | Cisplatin, pemetrexed och imatinib vid malignt mesoteliom. Liten studie med fokus på säkerhet. |
| NCT02535312 | Fas 1/2 | Aktiv, rekryterar ej | 30 | TRC102 med cisplatin och pemetrexed vid avancerade solida tumörer inklusive mesoteliom. Blandad population. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31287877 | 2019 | Retrospektiv studie | Japanese Journal of Clinical Oncology | Effekt och säkerhet för pemetrexed plus cisplatin som förstahandsbehandling vid avancerat peritonealt mesoteliom. |
| 28594258 | 2017 | Retrospektiv studie | Expert Review of Anticancer Therapy | Förstahandsbehandling med pemetrexed och cisplatin; behandlingsresultaten varierar mer än vid pleuramesoteliom. |
| 21528659 | 2011 | Observationsstudie (en enhet) | Tumori | Pemetrexed-cisplatin hos kemonaiva patienter; pemetrexed har visat effekt vid malignt mesoteliom. |
| 41133016 | 2025 | Retrospektiv jämförelse | Clinical Medicine Insights. Oncology | Jämför pemetrexed-platina med gemcitabin-platina som förstahandsbehandling. |
| 38806763 | 2024 | Multicenterstudie | Annals of Surgical Oncology | Behandlingsstrategier och utfall vid peritonealt mesoteliom. |
| 39413826 | 2024 | Översikt | JNCCN | Systembehandling; rekommendationerna extrapoleras mest från pleuramesoteliom. Alternativen inkluderar nivolumab plus ipilimumab eller pemetrexed-baserad kemoterapi. |
| 36765620 | 2023 | Översikt | Cancers | Diagnos och behandling; 5-årsöverlevnad cirka 20 %, bäst vid cytoreduktiv kirurgi med HIPEC. |
| 35407498 | 2022 | Översikt | Journal of Clinical Medicine | Kirurgisk cytoreduktion och HIPEC är i första hand att föredra för selekterade patienter. |
| 30450291 | 2018 | Översikt | Translational Lung Cancer Research | Sällsynt tumör med dålig prognos. |
| 33257382 | 2020 | Fallrapport | BMJ Case Reports | Nivolumab hos patient med peritonealt mesoteliom efter inledande systemisk kemoterapi. |
Marknadsinformation Sverige
Alla fyra godkännanden är avregistrerade och inga giltiga godkännanden finns för närvarande.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 51905 | Pemetrexed STADA | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 60582 | Pemetrexed Zentiva | Infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 59419 | Pemetrexed Hexal | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 59696 | Pemetrexed EVER Pharma | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (antifolat, antimetabolit) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen kopplar läkemedlet till kontraindikationer som neutropeni, trombocytopeni, agranulocytos och anemi. |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg till medel (enbart pemetrexed); högre i kombination med cisplatin |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofiler, trombocyter, hemoglobin), njurfunktion (kreatininclearance) och leverfunktion |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytostatika. Se produktresumén för detaljer. |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): njursjukdom, nedsatt njurfunktion, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, anemi (inklusive makrocytär anemi) och pyouretär. Njursjukdom är särskilt viktig eftersom pemetrexed utsöndras via njurarna.
- Läkemedelsinteraktioner: 367 interaktioner är registrerade. De som listas nedan är alla av måttlig allvarlighetsgrad:
- Syrareducerande läkemedel: famotidin, ranitidin, cimetidin
- Metformin
- Acetylsalicylsyra
- Mesalazin, balsalazid och olsalazin
- Nefrotoxiska eller njurpåverkande läkemedel: amfotericin B (flera beredningar), vankomycin, kanamycin, neomycin, polymyxin B
- Övriga: amoxicillin, levofloxacin, sapropterin
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén ingår inte i den sammanställda datan. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Pemetrexed har stöd för peritonealt mesoteliom genom avslutade och pågående fas 2-studier samt flera retrospektiva serier, och mekanismen är rimlig utifrån pleuramesoteliom. Evidensen är dock inte specifik nog för en starkare rekommendation: randomiserade studier saknar resultat eller är små, och inga avslutade fas 3-studier finns för peritonealt mesoteliom.
- De svenska godkännandena är alla avregistrerade och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Resultat från pågående randomiserade fas 2-studier (till exempel NCT05001880 och NCT06057935).
- Hämtning och genomgång av produktresumé för varningar och kontraindikationer, särskilt kring njurfunktion och benmärgspåverkan.
- Bekräftelse av läkemedlets nuvarande tillgänglighet i Sverige, eftersom alla godkännanden är avregistrerade.
- Verkningsmekanismdata (hämtas från DrugBank) för att komplettera analysen.
- Bedömning av patientselektion, där cytoreduktiv kirurgi med HIPEC är förstahandsval för lämpliga patienter och systembehandling används vid avancerad sjukdom.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.