Perampanel
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Perampanel: Från partiell epilepsi till visuell epilepsi
Sammanfattning
Perampanel är ett antiepileptikum som ursprungligen användes för att behandla partiell epilepsi (fokala anfall). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot visuell epilepsi (synutlöst reflexepilepsi), men underlaget för just denna sjukdom är mycket svagt: inga kliniska prövningar och 19 publikationer, som alla är allmänna epilepsiöversikter eller perampanelstudier utan koppling till synutlösta anfall. Av de förutsagda indikationerna har status epilepticus det klart starkaste underlaget, och den behandlas därför som en komplement-bedömning nedan.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Partiell epilepsi (enligt kunskapsgrafen; svensk indikationstext saknas i godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Visuell epilepsi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekta och prekliniska data; inga studier för just denna sjukdom) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Enligt den publicerade litteraturen är perampanel en selektiv, icke-kompetitiv antagonist vid AMPA-receptorn (en glutamatreceptor). Genom att dämpa glutamatmedierad excitation i postsynaptiska membran minskar läkemedlet nervcellernas överaktivitet. Det är godkänt som tilläggsbehandling vid fokala anfall.
Visuell epilepsi är en reflexepilepsi där anfall utlöses av visuella stimuli och där överretbarhet i bland annat occipitala och fokala hjärnområden antas spela roll. Mekanistiskt är det därför rimligt att en AMPA-antagonist kan dämpa dessa anfall.
Den mycket höga modellpoängen speglar framför allt att sjukdomen ligger nära de godkända epilepsiindikationerna i kunskapsgrafen, inte att det finns sjukdomsspecifik evidens. Ingen av de hämtade artiklarna handlar om synutlösta eller fotosensitiva anfall.
Litteraturbevis
Tabellen visar ett urval av de mest relevanta publikationerna bland de 19 som hämtats för visuell epilepsi. Prioritet har getts till systematiska översikter och riktlinjer.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35061214 | 2022 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Drugs | Jämför tredje generationens antiepileptika, inklusive perampanel, som tilläggsbehandling vid fokala anfall hos vuxna. Ingen direkt jämförande RCT finns. |
| 37378757 | 2023 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Journal of Neurology | Jämför effekt och säkerhet för antiepileptika vid idiopatiska generaliserade epilepsier. |
| 29898971 | 2018 | Riktlinje | Neurology | Uppdaterad riktlinje från AAN/AES om nyare antiepileptika vid nydebuterad epilepsi. |
| 37059702 | 2023 | Cochrane-översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Perampanel som tillägg vid läkemedelsresistent fokal epilepsi. |
| 36150304 | 2022 | Översikt | Epilepsy & Behavior | Perampanel som monoterapi: data från kliniska prövningar och verklig användning. |
| 36034267 | 2022 | Kohortstudie | Frontiers in Neurology | Erfarenhet av perampanel vid barnepilepsi med absenser. |
| 36734057 | 2023 | Kohortstudie | Epilepsia | Perampanel som målriktad behandling vid sällsynta genetiska epilepsier. |
| 29953584 | 2019 | Översikt | Epilepsia | Diskuterar perampanels potential som bredspektrumläkemedel. |
Observera: Ingen av publikationerna behandlar visuell eller fotosensitiv epilepsi specifikt.
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är indragna och det finns inga giltiga godkännanden på marknaden. Indikationstext saknas i godkännandedata.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 65958 | Perampanel Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65957 | Perampanel Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65955 | Perampanel Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65954 | Perampanel Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65959 | Perampanel Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
Tillverkare: Vivanta Generics s.r.o. Ytterligare ett godkännande (65956) är också indraget.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: 56 interaktioner är registrerade. De som visas här är av måttlig eller lindrig grad. Flertalet gäller additiv sedering eller påverkan på centrala nervsystemet:
- Opioider: morfin (även liposomal), kodein, hydrokodon, opium, difenoxin, difenoxylat (måttlig)
- Kannabinoider: dronabinol, nabilon (måttlig)
- Alkohol (etanol) (måttlig)
- Antihistaminer och antiemetika: prometazin, klorfeniramin, azelastin (nasal), metoklopramid (måttlig)
- Övriga: dexametason, klorokin, hydroxiklorokin, dextrometorfan, sibutramin (måttlig); klaritromycin (lindrig)
Se produktresumén för varningar och kontraindikationer, eftersom dessa inte finns i de data som sammanställts. Litteraturen nämner dock en varning om allvarliga psykiatriska och beteendemässiga biverkningar (aggression, irritabilitet, i sällsynta fall psykos).
Komplement: övriga förutsägelser
| Förutsagd indikation | Poäng | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Status epilepticus | 99,77 % | L3 | Starkast underlag: systematisk översikt, kohortstudier och fallserier. Fyra prövningar (se nedan). |
| Audiogena anfall | 99,86 % | L4 | Konsekvent djurdata (råttor och möss), inga humanstudier. |
| Tänkandeutlösta anfall | 99,86 % | L4 | Endast indirekt litteratur. |
| Miktionsutlösta anfall | 99,86 % | L4 | Endast indirekt litteratur. |
| Ätutlösta anfall | 99,86 % | L4 | Två fallrapporter, varav en beskriver en biverkning. |
| Läsutlösta anfall | 99,83 % | L4 | Endast indirekt litteratur. |
| Startle-epilepsi | 99,86 % | L5 | Endast modellförutsägelse. |
| Orgasmutlösta anfall | 99,86 % | L5 | Endast modellförutsägelse. |
| Beta-ketotiolasbrist | 99,79 % | L5 | Sannolikt modellartefakt: det är en metabol sjukdom där AMPA-antagonism inte åtgärdar grundorsaken. |
Kliniska prövningar (status epilepticus)
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT05756621 | Ej tillämplig | Avslutad | 84 | Retrospektiv kohort om superrefraktär status epilepticus efter hjärtstopp, med dubbel anti-glutamatbehandling (ketamin och perampanel). Inte specifik för perampanel. |
| NCT04309721 | Fas 3 | Avbruten | 1 | Randomiserad prövning av perampanel som tillägg vid fokal motorisk status epilepticus. Avbröts efter 1 deltagare, inga effektdata. |
| NCT05684978 | Fas 4 | Avbruten | 1 | Perampanel vid refraktär status epilepticus. Avbröts efter 1 deltagare, inga användbara data. |
| NCT06401707 | Fas 2 | Rekryterar | 52 | Placebokontrollerad pilotstudie av perampanel för att förebygga status epilepticus efter hjärtstopp. Förebyggande snarare än behandling. |
Litteratur (status epilepticus, urval)
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35151187 | 2022 | Systematisk översikt | Epilepsy & Behavior | Utvärderar effekt och säkerhet av perampanel vid status epilepticus, refraktär och superrefraktär form. Data hos människa är begränsade. |
| 33754209 | 2021 | Kohort | Journal of Neurology | Kohort med 81 patienter med refraktär och superrefraktär status epilepticus samt litteraturöversikt. |
| 30613951 | 2019 | Kohort | Acta Neurologica Scandinavica | Kliniska fall från Österrike, Finland, Tyskland och Spanien. |
| 39436521 | 2025 | Fallserie | Neurological Sciences | Effekt och säkerhet vid refraktär status epilepticus. |
| 38872031 | 2024 | Retrospektiv kohort | Neurocritical Care | Perampanel som tillägg vid refraktär status epilepticus och postanoxisk encefalopati. |
| 29663350 | 2018 | Översikt | Epilepsia | Rollen för AMPA-receptorer och deras antagonister vid status epilepticus. |
Mekanistiskt är stödet starkast här: vid långvarig status epilepticus tas GABA-A-receptorer upp från synapsen medan AMPA-receptorer ansamlas, vilket motiverar AMPA-antagonism i refraktära fall. Observationsdata är dock känsliga för urvals- och rapporteringsbias.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- För den högst rankade förutsägelsen, visuell epilepsi, finns varken kliniska prövningar eller sjukdomsspecifik litteratur. Den höga poängen speglar närhet till godkända epilepsiindikationer snarare än faktisk evidens.
- Läkemedlet har dessutom inga giltiga godkännanden i Sverige för närvarande, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Sjukdomsspecifika data (fallserier eller prövningar) för visuell och fotosensitiv epilepsi.
- Hämtning av produktresumé med varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargörande av vilket godkänt perampanelläkemedel som finns tillgängligt i Sverige, eftersom alla nuvarande godkännanden för denna produkt är indragna.
- Om fokus flyttas till status epilepticus: resultat från den pågående fas 2-prövningen (NCT06401707) och en adekvat dimensionerad randomiserad prövning, eftersom de två avbrutna prövningarna inte gav några effektdata.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.