Phentermine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
- Phentermine
- Fentermin: Från hypotensiv sjukdom och fetma till proximalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom
Fentermin: Från hypotensiv sjukdom och fetma till proximalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom
Sammanfattning
Fentermin är en sympatomimetisk amin som ursprungligen användes vid fetma (inklusive monogen fetma) och hypotensiva tillstånd. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot proximalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder denna riktning. Förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Observera att den förutsagda indikationen med högst poäng är hypervitaminos (99,6 %). Den saknar dock rimlig mekanistisk koppling. Denna rapport fokuserar därför på proximalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom, som är den biologiskt mest rimliga av de fyra förutsagda kandidaterna.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Fetma, monogen fetma och hypotensiv sjukdom (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Proximalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom (rang 2; rang 1 var hypervitaminos) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % (hypervitaminos, rang 1: 99,6 %) |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som har sammanställts. Fentermin är allmänt känt som en aptitnedsättande sympatomimetisk amin som frisätter noradrenalin och i mindre grad dopamin. Dess effekt vid fetma är sedan tidigare känd.
Proximal 16p11.2-deletion är starkt kopplad till tidigt debuterande, svår fetma, en syndromal eller monogen form av fetma. Här finns därför ett visst överlapp med fenterminets ursprungliga indikation. Mekanistiskt skulle läkemedlet kunna användas för symtomatisk viktkontroll hos dessa patienter.
Kopplingen är dock indirekt och spekulativ. Fentermin behandlar inte den underliggande genetiska orsaken. Syndromet åtföljs ofta av neuroutvecklingsmässiga, kardiovaskulära och psykiatriska tillstånd, till exempel autismspektrumtillstånd och ångest, vilket väcker säkerhetsfrågor för en stimulerande sympatomimetika.
De övriga förutsagda indikationerna saknar rimlig mekanistisk koppling:
- Hypervitaminos: Fentermin har ingen känd roll i vitaminmetabolism, lagring eller utsöndring. Den höga poängen verkar vara en nätverksbaserad artefakt.
- Hypertelorism (föråldrad term): Detta är en kraniofacial strukturavvikelse av utvecklingsmässigt ursprung som inte svarar på läkemedelsbehandling. Termen är dessutom markerad som föråldrad.
- Frontorhiny: Detta är en sällsynt kraniofacial missbildning utan känd farmakologisk koppling.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla fyra godkännanden är indragna och inga är giltiga. Någon godkänd indikationstext finns inte registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59574 | Qsiva (VIVUS BV) | Kapsel med modifierad frisättning, hård | Ej angiven |
| 59575 | Qsiva (VIVUS BV) | Kapsel med modifierad frisättning, hård | Ej angiven |
| 59576 | Qsiva (VIVUS BV) | Kapsel med modifierad frisättning, hård | Ej angiven |
| 59577 | Qsiva (VIVUS BV) | Kapsel med modifierad frisättning, hård | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (hämtade från TxGNN:s kunskapsgraf, inte från produktresumétext):
- Hjärt-kärlsjukdomar: hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, plötsligt hjärtstillestånd, ledningsrubbningar i hjärtat, hjärtsjukdom, hjärtklaffsjukdom, lungartärhypertension, arteriosclerosis obliterans
- Psykiska sjukdomar: psykotisk sjukdom, schizofreniform sjukdom, schizoaffektiv sjukdom, psykisk sjukdom
- Missbruk och beroende: substansberoende och substansrelaterade sjukdomar
- Endokrina och metabola sjukdomar: typ 1-diabetes, diabetesketoacidos, hypertyreos, Graves sjukdom, tyreotoxikos
- Övrigt: glaukom, havandeskapsförgiftning (preeklampsi, även mild)
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 249 interaktioner är registrerade. De allvarligaste (grad Major) är:
- Tramadol
- Bupropion
- Metylenblått
Bland måttliga (Moderate) interaktioner finns:
- Andra sympatomimetika: fenylefrin, pseudoefedrin, adrenalin, salbutamol, formoterol
- Opioider: fentanyl, alfentanil
- Antidiabetika: metformin, pioglitazon, acarbose, alogliptin, albiglutid
- Amitriptylin och etanol
Se produktresumén för fullständig information om varningar och försiktighetsåtgärder.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en modell (evidensnivå L5) utan kliniska prövningar eller litteratur. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna, och kontraindikationsprofilen är bred, med tyngdpunkt på hjärt-kärl- och psykiska sjukdomar som ofta förekommer vid 16p11.2-deletion.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket, eftersom säkerhetsdata från godkännandena saknas.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Söka efter och utvärdera kliniska data eller fallserier om viktkontroll vid 16p11.2-deletion och andra syndromala fetmaformer.
- Bedöma säkerheten för en stimulerande sympatomimetika hos patienter med neuroutvecklingsmässiga, kardiovaskulära och psykiatriska följdtillstånd.
- Klargöra läkemedlets regulatoriska status i Sverige, eftersom inget godkännande är giltigt.
- Avstå från vidare utredning av hypervitaminos, hypertelorism och frontorhiny, som saknar rimlig biologisk grund.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.