Phenylpropanolamine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Phenylpropanolamine
- Fenylpropanolamin: Från allergisk rinit och förkylning till sjukdom i nässlemhinnan (nasal cavity disease)
Fenylpropanolamin: Från allergisk rinit och förkylning till sjukdom i nässlemhinnan (nasal cavity disease)
Sammanfattning
Fenylpropanolamin (varumärket Rinexin) är ett avsvällande läkemedel som ursprungligen användes mot allergisk rinit, vasomotorisk rinit, faryngit, förkylning och olika former av konjunktivit. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot sjukdom i näshålan (nasal cavity disease), men denna förutsägelse ligger mycket nära den befintliga användningen och är knappast en ny indikation. Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 3 publikationer (en jämförande human studie och två prekliniska studier på katt).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext registrerad i godkännandet. Enligt kunskapsgrafen: allergisk rinit, vasomotorisk rinit, faryngit, förkylning, konjunktivit, nasofaryngit |
| Förutsagd ny indikation | Sjukdom i näshålan (nasal cavity disease) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska studier och mekanismstudier, en jämförande klinisk studie) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är fenylpropanolamin en sympatomimetika med både direkt och indirekt effekt på alfa-adrenerga receptorer. Det drar ihop blodkärlen i nässlemhinnan och minskar därmed svullnad och nästäppa.
Detta stämmer väl överens med de ursprungliga indikationerna (rinit, nasofaryngit, förkylning). Förutsägelsen om "sjukdom i näshålan" är därför i stort sett en omformulering av den befintliga användningen och inte en genuin ny möjlighet för läkemedelsåteranvändning. Den höga poängen speglar sannolikt just denna närhet.
Mekanismen är rimlig för nästäppa, men det är viktigt att komma ihåg att produkten är indragen och att läkemedlet har kända säkerhetsproblem (se nedan).
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 11345158 | 2001 | Jämförande klinisk studie | American Journal of Rhinology | Jämför avsvällande effekt av oralt och topikalt fenylpropanolamin respektive d-pseudoefedrin, mätt som förändringar i näshålans dimensioner med akustisk rinometri |
| 10582118 | 1999 | Preklinisk djurmodell (katt) | American Journal of Rhinology | Kombinerad blockad av histamin H1- och H3-receptorer gav avsvällning i experimentell modell för nästäppa |
| 10582116 | 1999 | Preklinisk djurmodell (katt) | American Journal of Rhinology | Beskriver tryck- och akustisk rinometri för att mäta luftvägsmotstånd och näshålans geometri i kattmodell för nästäppa |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 9250 (indragen) | Rinexin | Depottablett | Ingen indikationstext registrerad |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): bland annat hypertoni, leversvikt, epilepsi, sömnlöshet, kronisk obstruktiv lungsjukdom, njursjukdom, pankreatit, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, hypotyreos, magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, godartad prostataförstoring, gikt, substansberoende, sicklecellanemi, hemofili och Wilsons sjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: 176 interaktioner är registrerade. Bland de allvarligaste (Major) finns:
- bupropion
- lorkaserin
- dietylpropion
- fentermin
Måttliga interaktioner finns bland annat med epinefrin, isometepten, metformin, acarbose, SGLT2-hämmare (t.ex. dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin), GLP-1-agonister (t.ex. dulaglutid, albiglutid), DPP-4-hämmare (t.ex. linagliptin, alogliptin), pioglitazon, repaglinid och klorpropamid.
- Känd säkerhetsrisk: Fenylpropanolamin har dragits tillbaka från många marknader på grund av risken för hemorragisk stroke samt kardiovaskulära biverkningar. Detta talar starkt emot vidare utveckling.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är i praktiken en omformulering av läkemedlets befintliga användning, och stödet är begränsat till en jämförande studie och två djurstudier utan några registrerade kliniska prövningar. Produkten är dessutom indragen, och risken för stroke och kardiovaskulära händelser gör ytterligare utveckling svår att motivera.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé från Läkemedelsverket (MPA) med varningar och kontraindikationer, eftersom den saknas och blockerar säkerhetsbedömningen.
- Verkningsmekanismdata från DrugBank.
- En bedömning av om det finns säkrare alternativ (t.ex. andra avsvällande medel) som redan täcker indikationen.
- Kontrollerade kliniska data på människor och en fullständig nytta-riskbedömning med fokus på stroke och blodtryck.
De övriga förutsagda indikationerna (akut laryngofaryngit, rosacea-konjunktivit, faryngeal difteri och degenerativ sjukdom i halskotpelarens diskar) saknar både kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5). Faryngeal difteri och degenerativ diskförändring saknar dessutom rimlig mekanistisk koppling och bedöms som modellartefakter.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.