Phenytoin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Fenytoin: Från epilepsi till trigeminusnervtumör
Sammanfattning
Fenytoin är ett antiepileptikum som ursprungligen används vid epilepsi, bland annat generaliserade tonisk-kloniska anfall, partiella anfall och status epilepticus. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot tumör i trigeminusnerven (trigeminal nerve neoplasm), men det finns inga kliniska prövningar och 2 publikationer som inte handlar om tumörer. Förutsägelsen verkar bero på nätverksnärhet till trigeminusneuralgi snarare än på någon verklig effekt mot tumörväxt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Epilepsi (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i det svenska godkännandet) |
| Förutsagd ny indikation | Trigeminal nerve neoplasm (tumör i trigeminusnerven) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % (rankning 157) |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Fenytoin är dock allmänt känt som en blockerare av spänningsberoende natriumkanaler. Effekten är användningsberoende och dämpar överaktiv nervcellsurladdning och spridning av anfall, vilket förklarar nyttan vid epilepsi.
Den mekanismen kan tänkas lindra nervsmärta vid en nervskada. Det är sannolikt därför modellen kopplar fenytoin till trigeminusnerven. De två publikationer som hittats gäller behandling av trigeminusneuralgi respektive Sturge-Webers syndrom, alltså inte tumörer.
Det finns ingen evidens för att fenytoin påverkar tumörväxt. Den höga poängen speglar därför troligen närheten i kunskapsgrafen till trigeminusneuralgi och neurologiska begrepp. Den bör inte tolkas som ett tecken på effekt mot själva tumören.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 17997704 | 2007 | Översikt | Expert Review of Neurotherapeutics | Beskriver medicinska och kirurgiska behandlingar vid trigeminusneuralgi, ett smärttillstånd som oftast beror på kärlkompression av nervroten. Handlar inte om tumör. |
| 9157801 | 1997 | Fallserie | Anales Españoles de Pediatría | Genomgång av 14 fall av Sturge-Webers syndrom med fokus på kliniskt förlopp och behandlingssvar. Handlar inte om tumör. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 1982 | Epanutin (Viatris AB) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven. Godkännandet är avregistrerat. |
Säkerhetsaspekter
Ingen varnings- eller kontraindikationstext från produktresumén ingår i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
- Sjukdomstillstånd där fenytoin enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat (inte hämtat från produkttext) inkluderar bland annat:
- hjärtrytmrubbningar: långt QT-syndrom och torsades de pointes
- lever- och njursjukdom: leversvikt, leversjukdom, leverkoma, leverencefalopati och njursjukdom
- porfyri
- blodbild: trombocytopeni, neutropeni och agranulocytos
- ämnesomsättning: hyperglykemi, diabetes och diabetesketoacidos
- systemisk lupus erythematosus
- lågt blodtryck
- sömnapné
- ångest- och neurotiska tillstånd
- substansberoende
- Läkemedelsinteraktioner: 390 interaktioner är registrerade. De flesta i den visade listan är av måttlig grad. Exempel är:
- diabetesläkemedel (metformin, pioglitazon, alogliptin, akarbos, albiglutid)
- kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, triamcinolon)
- syrahämmare (omeprazol, famotidin, ranitidin)
- doxycyklin, metronidazol, bupropion, aprepitant och morfin
- D-vitaminer (kolekalciferol, kalcifediol)
Interaktionen med acetylsalicylsyra bedöms som liten.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen om trigeminusnervtumör saknar stöd. Det finns inga kliniska prövningar, inga relevanta publikationer och ingen känd mekanism för effekt mot tumörväxt, så evidensnivån är L5.
- Fenytoins svenska godkännande är dessutom avregistrerat, och säkerhetsinformationen från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska data som visar en effekt av fenytoin på tumörceller eller tumörmodeller i nervvävnad.
- Fullständig säkerhetsinformation från produktresumén och en uppdaterad beskrivning av verkningsmekanismen.
- Ett tydligt skäl att tro att fenytoin har någon fördel jämfört med nuvarande behandlingar av tumörer i trigeminusnerven.
Alternativ riktning: Av de tio förutsagda indikationerna är trigeminusneuralgi (nervsmärta, inte tumör) den med starkast stöd (evidensnivå L3). Där finns riktlinjer, översikter och retrospektiva studier av intravenöst fenytoin vid akuta försämringar (till exempel PMID 35469475 och 32981076). Fenytoin ses dock som andrahandsval efter karbamazepin och oxkarbazepin. Fenytoin har varit känt för denna användning sedan tidigare, så den bör utredas separat som en egen frågeställning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.