Pimecrolimus
| Evidensnivå: L2 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Pimecrolimus: Från atopiskt eksem till seborroisk dermatit
Sammanfattning
Pimecrolimus (Elidel) är en topikal kalcineurinhämmare som ursprungligen användes för att behandla atopiskt eksem (atopisk dermatit). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot seborroisk dermatit, med 1 klinisk prövning (fas 2, slutförd) och 17 publikationer som för närvarande stöder denna riktning, bland annat två systematiska översikter av randomiserade studier. Elidel-krämen har dock endast ett annullerat godkännande i Sverige, vilket påverkar tillgängligheten.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Atopiskt eksem / atopisk dermatit (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i det svenska godkännandet) |
| Förutsagd ny indikation | Seborroisk dermatit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast annullerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Pimecrolimus är en kalcineurinhämmare som blockerar aktiveringen av T-celler och frisättningen av inflammatoriska cytokiner som IL-2, IL-4, interferon-gamma och TNF-alfa. Läkemedlet hämmar även mastcellernas degranulering. Detaljerad verkningsmekanismdata saknas i den sammanställda datan, men kalcineurinhämningen är väl beskriven i litteraturen.
Seborroisk dermatit är en kronisk, återkommande inflammatorisk hudsjukdom som drabbar områden rika på talgkörtlar. Den hänger samman med en inflammatorisk reaktion på jästsvampen Malassezia. Atopiskt eksem och seborroisk dermatit är båda T-cellsmedierade inflammatoriska hudsjukdomar, så ett antiinflammatoriskt, icke-steroidalt läkemedel är mekanistiskt rimligt även här.
Det är en fördel att pimecrolimus inte ger hudatrofi, vilket är ett problem vid långvarig användning av kortikosteroider i ansiktet, där seborroisk dermatit ofta uppträder.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00403559 | Fas 2 | Avslutad | 113 | Fyra veckors randomiserad, dubbelblind studie med aktiv kontroll av Elidel vid seborroisk dermatit. Utforskande studie av effekt. Resultat finns inte sammanfattade i den sammanställda datan. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 22142161 | 2012 | Systematisk översikt av RCT | Expert Review of Clinical Pharmacology | Pimecrolimus 1 % kräm framstår som väl tolererad och effektiv vid seborroisk dermatit, med effekt jämförbar med kortikosteroider. |
| 36072203 | 2022 | Systematisk översikt av RCT | Cureus | Utvärderar effekt och säkerhet för pimecrolimus vid seborroisk dermatit i ansiktet. |
| 27804089 | 2017 | Systematisk översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Översikt av topikal behandling av seborroisk dermatit i ansiktet (antimykotika, keratolytika, kortikosteroider). |
| 31053034 | 2019 | Översikt | Journal of Cutaneous Medicine and Surgery | Genomgång av off-label-användning av topikal pimecrolimus, med fokus på publicerade RCT. |
| 19222250 | 2009 | Översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Topikala kalcineurinhämmare är ett säkert alternativ vid seborroisk dermatit, eftersom kortikosteroider har begränsad användning på grund av biverkningar vid långvarig behandling. |
| 20000875 | 2010 | Öppen studie | American Journal of Clinical Dermatology | Pimecrolimus 1 % kräm är effektiv och väl tolererad vid behandlingsresistent seborroisk dermatit i ansiktet. |
| 17982237 | 2007 | Öppen klinisk studie | Journal of Korean Medical Science | 20 koreanska patienter behandlades i 4 veckor med pimecrolimus 1 % kräm vid seborroisk dermatit i ansiktet. |
| 19213227 | 2009 | Översikt | Journal of Drugs in Dermatology | Aktuellt läge och framtida behandlingsmöjligheter vid seborroisk dermatit i ansiktet. |
| 17020422 | 2006 | Översikt | Expert Opinion on Pharmacotherapy | Topikal pimecrolimus vid andra hudsjukdomar än atopisk dermatit. |
| 18258153 | 2008 | Översikt | Journal of Cutaneous Medicine and Surgery | Användning av pimecrolimus vid andra sjukdomar än atopisk dermatit. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 19087 (annullerat) | Elidel (Viatris AB) | Kräm | Indikationstext saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härrör från kunskapsgrafen, inte från produktresumén): vanliga vårtor, epidermodysplasia verruciformis, anogenital HPV-infektion, herpes simplex, sjukdom i lymfatiska systemet, infektiös mononukleos, kroniskt Epstein-Barr-virussyndrom, herpes zoster, vattkoppor, herpes simplex-dermatit, Nethertons syndrom och ichthyosis linearis circumflexa.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 103 interaktioner finns registrerade, men allvarlighetsgraden är angiven som okänd för samtliga som visas. Exempel är fenterminan, pantoprazol, doxycyklin, metformin, omeprazol, triamcinolon, prednison, simvastatin, hydrokortison och budesonid.
- Långtidssäkerhet (från litteraturen): En metaanalys från 2023 har undersökt cancerrisk vid topikala kalcineurinhämmare. Läkemedlet används som andrahandsval, och försiktighet gäller vid nedsatt immunförsvar.
- Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en slutförd fas 2-studie och två systematiska översikter av randomiserade studier som stöder effekt vid seborroisk dermatit (evidensnivå L2). Den enda svenska licensen är dock annullerad och säkerhetsunderlaget från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer), eftersom detta saknas i dag.
- Inhämta resultaten från NCT00403559 och bedöma dem mot aktiv kontroll.
- Bekräfta effekt i en större fas 3-studie, helst placebokontrollerad.
- Utreda tillgänglighet i Sverige (nytt godkännande eller alternativ produkt), eftersom Elidel inte längre har ett giltigt godkännande.
- Bedöma långtidssäkerheten, inklusive den teoretiska risken för malignitet.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.