Pioglitazone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Pioglitazon: Från typ 2-diabetes till opsismodysplasi
Sammanfattning
Pioglitazon är ett läkemedel i gruppen tiazolidindioner som ursprungligen användes för att behandla typ 2-diabetes mellitus. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot opsismodysplasi, en sällsynt skelettdysplasi, med mycket hög modellpoäng (99,6 %). Det finns dock inga kliniska prövningar och ingen litteratur som stöder förutsägelsen, vilket innebär att den enbart bygger på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Typ 2-diabetes mellitus (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Opsismodysplasi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Pioglitazon är känt som en PPAR-gamma-agonist som ökar insulinkänsligheten, och dess effekt vid typ 2-diabetes är väl belagd. Det är dock inte hämtat från underlaget här.
Opsismodysplasi orsakas av mutationer i genen INPPL1 (SHIP2), ett fosfoinositidfosfatas som påverkar PI3K- och insulinsignalering. Ett teoretiskt samband med insulinsignalering finns alltså, men det är inte belagt för pioglitazon.
Den höga modellpoängen räcker inte som motivering ensam. Inget underlag visar att pioglitazon har effekt vid sjukdomen, och sambandet bör ses som spekulativt tills experimentella eller kliniska data finns.
Andra förutsagda indikationer i modellen (till exempel lipodystrofier, stiff person-syndrom och pankreasagenesi) har likaså endast modellstöd. De av dem som har ett något mer rimligt biologiskt resonemang är lokaliserade lipodystrofier, där PPAR-gamma främjar fettcellsdifferentiering.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 57713 | Pioglitazone Holsten | Tablett | Ingen indikationstext registrerad (återkallad) |
| 57714 | Pioglitazone Holsten | Tablett | Ingen indikationstext registrerad (återkallad) |
| 57712 | Pioglitazone Holsten | Tablett | Ingen indikationstext registrerad (återkallad) |
Alla tre godkännandena tillhör Holsten Pharma GmbH och är återkallade. Det finns därför för närvarande ingen giltig marknadsförd produkt i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som kopplats till kontraindikation i kunskapsgrafen (inte hämtat från produktresumén): njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hjärtsvikt, binjurebarksinsufficiens/Addisons sjukdom, hypofyssvikt och olika former av hypofyshormonbrist, hypogonadotrop hypogonadism (inklusive Kallmanns syndrom), tymussjukdom samt infektionssjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 603 interaktioner är registrerade. Exempel på måttliga interaktioner är abirateron, alpelisib, acetazolamid, hydroklortiazid, hydrokortison, adrenalin, fenylefrin, pseudoefedrin, formoterol, salbutamol och etanol. Exempel på lindriga interaktioner är nifedipin och etinylestradiol.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för opsismodysplasi har evidensnivå L5, utan kliniska prövningar eller litteratur, och det mekanistiska sambandet är endast teoretiskt. Dessutom saknar pioglitazon giltiga godkännanden i Sverige, och produktresumédata om säkerhet saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismdata (till exempel från DrugBank) och analysera det mekanistiska sambandet mellan PPAR-gamma/insulinsignalering och INPPL1/SHIP2.
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer.
- Genomföra prekliniska studier (cell- eller djurmodeller av INPPL1-brist) för att visa om det finns någon biologisk effekt.
- Göra en systematisk litteratur- och prövningssökning specifikt för opsismodysplasi.
- Bedöma om en alternativ förutsagd indikation med bättre biologisk rimlighet (till exempel lokaliserade lipodystrofier) bör prioriteras.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom godkännandena i Sverige är återkallade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.