Polymyxin B
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
- Polymyxin B
- Polymyxin B: Från ögon-/öronberedningar (ursprunglig indikation ej angiven) till bronkit
Polymyxin B: Från ögon-/öronberedningar (ursprunglig indikation ej angiven) till bronkit
Sammanfattning
Polymyxin B har i Sverige marknadsförts som en del av kombinationsprodukten Terracortril med Polymyxin B (ögon-/örondroppar och ögon-/öronsalva). Produkterna är numera avregistrerade, och den godkända indikationstexten finns inte angiven. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot bronkit, med ett mycket högt förutsägelsepoäng (99,87 %). Det finns dock inga registrerade kliniska prövningar och bara indirekt litteratur: en liten fallserie och en jämförande studie om ventilatorassocierad pneumoni. Litteraturen visar dessutom att inhalerat polymyxin B kan verka irriterande på luftvägarna.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven (indikationstext saknas för samtliga godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Bronkit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,87 % |
| Evidensnivå | L4 (inga kliniska prövningar, endast indirekt litteratur samt prekliniska studier och mekanismstudier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är polymyxin B ett baktericid, katjoniskt polypeptidantibiotikum som är verksamt mot gramnegativa bakterier. Mekanistiskt kan det därför vara tillämpligt vid bakteriell bronkit eller trakeobronkit orsakad av multiresistenta gramnegativa bakterier.
Litteraturen ger visst stöd för detta. En fallserie med 19 patienter beskriver inhalerat polymyxin B som räddningsbehandling vid pneumoni och som initial behandling vid trakeobronkit orsakad av multiresistenta gramnegativa stavar. En jämförande studie har undersökt polymyxin B vid ventilatorassocierad pneumoni och trakeobronkit orsakad av Pseudomonas aeruginosa eller Acinetobacter baumannii.
Stödet är dock indirekt och inte specifikt för bronkit. Det höga modellpoängen bör därför tolkas försiktigt. Äldre studier från 1970- och 1980-talen visar att inhalerat polymyxin B kan framkalla bronkkonstriktion hos personer med astma och kronisk obstruktiv bronkit, och substansen har använts som ospecifikt provokationsmedel.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 23124906 | 2013 | Kohort-/jämförande studie | Infection | Jämför polymyxin B med andra antibiotika vid ventilatorassocierad pneumoni och trakeobronkit orsakad av P. aeruginosa eller A. baumannii (indirekt, annan sjukdomsenhet) |
| 17350201 | 2007 | Fallserie/kohort | Diagnostic Microbiology and Infectious Disease | 19 patienter behandlades med inhalerat polymyxin B mot luftvägsinfektioner med multiresistenta gramnegativa stavar, varav 14 med pneumoni |
| 4373513 | 1974 | Klinisk beskrivning | Journal of the Kansas Medical Society | Pseudomonas-trakeobronkit behandlad med systemiskt gentamicin och polymyxin B-aerosol |
| 4319158 | 1970 | Experimentell observation | Chest | Endobronkial användning av polymyxin B vid kronisk bronkit |
| 4322737 | 1971 | Säkerhetsrapport/brev | Annals of Internal Medicine | Varnar för risker med inhalation av polymyxin B |
| 231152 | 1979 | Klinisk fysiologistudie | Lung | Bronkial reaktivitet vid inhalation av polymyxin B hos personer med astma och kronisk obstruktiv bronkit (säkerhetssignal) |
| 2984629 | 1985 | Klinisk provokationsstudie | Orvosi Hetilap | Polymyxin B-sulfat som ospecifik bronkprovokation vid astma och kronisk bronkit |
| 7402949 | 1980 | Klinisk studie | Pneumonologia Polska | Jämför ansträngningsutlöst bronkospasm med histamin- och polymyxin B-provokation vid astma och kronisk obstruktiv bronkit |
| 8054833 | 1994 | Djurmodell | Clinical Autonomic Research | Polymyxin B via näsan användes för att framkalla eosinofil bronkit hos marsvin; polymyxin B är här inte behandlingen |
| 11359434 | 2001 | Djurstudie | Clinical & Experimental Allergy | Polymyxin B-inducerad ansamling av eosinofiler i luftvägarna minskade bronkial reaktivitet hos marsvin |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 25148 | Terracortril med Polymyxin B | Ögon-/örondroppar, suspension | Ej angiven |
| 61506 | Terracortril med Polymyxin B | Ögon-/örondroppar, suspension | Ej angiven |
| 62444 | Terracortril med Polymyxin B | Ögon-/öronsalva | Ej angiven |
| 7331 | Terracortril med Polymyxin B | Ögon-/örondroppar, suspension | Ej angiven |
| 7332 | Terracortril med Polymyxin B | Ögon-/öronsalva | Ej angiven |
Samtliga sex godkännanden är indragna. Ytterligare ett godkännande (56723) finns, också indraget.
Säkerhetsaspekter
- Luftvägsirritation: Litteraturen visar att inhalerat polymyxin B kan framkalla bronkkonstriktion och ökad bronkial reaktivitet hos personer med astma och kronisk obstruktiv bronkit. Detta är en viktig begränsning för användning vid bronkit.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 73 interaktioner är kända. De som klassas som allvarliga (Major) inkluderar:
- botulinumtoxin typ A
- amikacin
- intravenöst humant immunglobulin G
- humant botulinum-neurotoxin A/B-immunglobulin
- levande koleravaccin (Vibrio cholerae CVD 103-HgR)
- cidofovir
- cisatrakurium
- jotalaminsyra
- diatrizoat
- humant cytomegalovirus-immunglobulin
- deferasirox
Måttliga interaktioner finns bland annat med etinylestradiol, estradiol, mesalazin, balsalazid, ibandronat, kapreomycin, pikosulfat, klofarabin och mestranol.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det höga modellpoängen stöds inte av direkt evidens. Det saknas kliniska prövningar, litteraturen är indirekt och till stor del gammal, och inhalerat polymyxin B kan irritera luftvägarna och utlösa bronkkonstriktion.
- Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Kontrollerade kliniska studier eller välgjorda observationsstudier som specifikt undersöker polymyxin B vid bakteriell bronkit/trakeobronkit.
- Utvärdering av säkerheten vid inhalation, särskilt hos patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom.
- Detaljerad data om verkningsmekanism samt produktresumé med varningar och kontraindikationer.
- Klargörande av vilken beredningsform och administreringsväg som skulle krävas, eftersom de tidigare svenska produkterna var ögon-/öronberedningar.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.