Pravastatin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
- Pravastatin
- Pravastatin: Från hyperlipidemi och åderförkalkning till homozygot familjär hyperkolesterolemi
Pravastatin: Från hyperlipidemi och åderförkalkning till homozygot familjär hyperkolesterolemi
Sammanfattning
Pravastatin är ett statin som ursprungligen användes mot förhöjda blodfetter (bland annat hypertriglyceridemi och kombinerad hyperlipidemi) och mot åderförkalkning och stroke. Enligt TxGNN-modellen kan det vara effektivt mot homozygot familjär hyperkolesterolemi, men beläggen är svaga: 1 klinisk prövning och 13 publikationer har hittats, och ingen av dem testar pravastatin direkt vid denna sjukdom.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: hyperlipidemi (bl.a. hypertriglyceridemi, familjär kombinerad hyperlipidemi), åderförkalkning och cerebrovaskulär sjukdom |
| Förutsagd ny indikation | Homozygot familjär hyperkolesterolemi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 (indirekta studier och mekanismdata, inga studier med pravastatin vid denna sjukdom) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det finns ingen detaljerad uppgift om verkningsmekanismen i de sammanställda data. Pravastatin är dock ett statin, en HMG-CoA-reduktashämmare. Statiner minskar kroppens egen kolesterolproduktion i levern och ökar antalet LDL-receptorer, som tar upp LDL-kolesterol ur blodet. Därför är det mekanistiskt rimligt att pravastatin sänker kolesterol vid ärftliga kolesterolsjukdomar.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är att båda handlar om högt LDL-kolesterol. Vid den homozygota formen fungerar LDL-receptorn dock inte alls eller mycket dåligt. Statiner, som just verkar via LDL-receptorn, har därför begränsad effekt och behöver oftast kompletteras med andra läkemedel. En publikation i underlaget (Prescrire, 2004) konstaterar att statiner inte är särskilt effektiva vid homozygot familjär hyperkolesterolemi.
Förutsägelsen är alltså biologiskt rimlig men sannolikt av begränsat kliniskt värde som enda behandling. Beläggen för pravastatin är indirekta.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Fas 3 | Avslutad | 18 | Öppen studie av alirocumab (PCSK9-hämmare) hos barn och ungdomar 8–17 år med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Syftet var att mäta LDL-kolesterolsänkning efter 12 veckor, utöver bakgrundsbehandling. Studien testar inte pravastatin och ger bara bakgrundsinformation. |
Litteraturbevis
Ingen av publikationerna nedan innehåller en studie av pravastatin vid homozygot familjär hyperkolesterolemi. Merparten är översikter om andra blodfettssänkande läkemedel.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31696945 | 2019 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane database of systematic reviews | Statiner hos barn med familjär hyperkolesterolemi. Beskriver att den homozygota formen ger svår sjukdom. |
| 28685504 | 2017 | Översikt (Cochrane, tidigare version) | The Cochrane database of systematic reviews | Samma ämne som ovan, äldre version. |
| 28437620 | 2017 | Riktlinje | Endocrine practice | Amerikanska riktlinjer för behandling av dyslipidemi och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom. |
| 15532136 | 2004 | Ej klassificerad | Prescrire international | Simvastatin och pravastatin är referensstatiner vid vanlig hyperkolesterolemi. Statiner är inte särskilt effektiva vid homozygot familjär hyperkolesterolemi. |
| 31358055 | 2019 | Preklinisk | Stem cell research & therapy | Levermodell från stamceller med LDL-receptorbrist för att studera familjär hyperkolesterolemi och genkorrigering. |
| 15531000 | 2004 | Översikt | Clinical therapeutics | Rosuvastatin, som är godkänt vid bland annat homozygot familjär hyperkolesterolemi. |
| 12269853 | 2002 | Översikt | Drugs | Rosuvastatin var i studier överlägset bland annat pravastatin när det gäller att förbättra blodfetterna. |
| 14727947 | 2003 | Översikt | American journal of cardiovascular drugs | Ezetimib, som hämmar upptaget av kolesterol i tarmen. |
| 14647533 | 2003 | Översikt | Cardiovascular drug reviews | Ezetimib som nytt kolesterolsänkande läkemedel. |
| 34425670 | 2021 | Ej klassificerad | Iranian biomedical journal | Ny genvariant i LDLRAP1 som orsakar familjär hyperkolesterolemi. |
Marknadsinformation Sverige
Alla fem godkännanden är avregistrerade, och ingen indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 20475 | Pravastatin Sandoz | Tablett | Sandoz A/S | Avregistrerad |
| 20474 | Pravastatin Sandoz | Tablett | Sandoz A/S | Avregistrerad |
| 21437 | Pravastatin Teva | Tablett | Teva Sweden AB | Avregistrerad |
| 21435 | Pravastatin Teva | Tablett | Teva Sweden AB | Avregistrerad |
| 21436 | Pravastatin Teva | Tablett | Teva Sweden AB | Avregistrerad |
Säkerhetsaspekter
Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat (kunskapsgrafens data, inte produktresumétext). Bland dem finns:
- lever- och njursjukdom
- muskelsjukdomar (myopati, rabdomyolys)
- gallblåsesjukdom
- trombocytopeni
- magsår
- gikt
- hemofili
- anemi
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 239 interaktioner är registrerade. De som bedöms som måttliga är:
- metronidazol
- klaritromycin
- eluxadolin
- naltrexon
- pektin
- rosuvastatin
- simvastatin
- tinidazol
Kombinationer med andra statiner innebär dubbel behandling inom samma läkemedelsklass och bör undvikas om det inte finns ett tydligt skäl.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är biologiskt rimlig, men det finns ingen studie av pravastatin vid homozygot familjär hyperkolesterolemi. Den enda prövningen gäller ett annat läkemedel (alirocumab).
- Sjukdomen innebär att LDL-receptorn saknas eller fungerar mycket dåligt, vilket begränsar statiners effekt. Dessutom är samtliga svenska godkännanden avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Kontrollerade studier eller välgjorda observationsstudier med pravastatin hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi.
- Jämförelse med eller tilläggseffekt till etablerade behandlingar (t.ex. PCSK9-hämmare, ezetimib, andra statiner).
- Uppgifter om verkningsmekanism och säkerhet från aktuell produktresumé.
- Klarhet i regulatorisk väg, eftersom inget preparat är marknadsfört i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.