Progesterone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Progesterone
- Progesteron: Från endometrios, endometriecancer och postmenopausal osteoporos till amenorré
Progesteron: Från endometrios, endometriecancer och postmenopausal osteoporos till amenorré
Sammanfattning
Progesteron är kroppens eget gulkroppshormon och har ursprungligen använts vid endometrios, endometriecancer, postmenopausal osteoporos och postmenopausal atrofisk vaginit. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot amenorré, med 4 kliniska prövningar och 18 publikationer som för närvarande ligger till grund för denna riktning. Prövningarna studerar dock främst östrogenbehandling med cyklisk progestagen som en del av regimen, så beläggen för progesteron i sig är indirekta.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad hos Läkemedelsverket. Enligt kunskapsgrafen: endometrios, endometriecancer, postmenopausal osteoporos, postmenopausal atrofisk vaginit |
| Förutsagd ny indikation | Amenorré |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9996 % |
| Evidensnivå | L1 enligt den ursprungliga poängsättningen. Min bedömning är dock lägre, se kommentaren nedan |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar om evidensnivån: Enligt reglerna kräver L1 minst två avslutade fas 3-RCT. Här finns bara en avslutad fas 3-prövning (NCT00946192) och en fas 2/3-prövning (NCT00088153). Dessutom testar de huvudsakligen östrogen, inte progesteron. Utifrån de strikta reglerna motsvarar evidensen snarare L2–L3 än L1.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad data om verkningsmekanismen finns för närvarande inte tillgänglig. Baserat på känd information är progesteron det fysiologiska hormonet i lutealfasen. Det omvandlar östrogenpåverkad livmoderslemhinna till sekretorisk slemhinna och orsakar bortfallsblödning när det sätts ut.
Sambandet mellan de ursprungliga indikationerna och amenorré är nära. Läkemedlet används redan vid gynekologiska tillstånd där livmoderslemhinnan behöver hormonell kontroll. Ett progestagentest är en etablerad metod för att utreda och behandla sekundär amenorré när östrogennivåerna är tillräckliga. Vid östrogenbrist, till exempel hos idrottare, vid anorexia nervosa och vid prematur ovarialinsufficiens, skyddar progesteron livmoderslemhinnan under östrogenbehandling.
Observera att denna indikation ligger så nära läkemedlets gynekologiska användningsområden att den knappast är en egentlig läkemedelsåteranvändning utan snarare användning inom eller nära befintlig indikation.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Fas 3 | Avslutad | 121 | Undersöker hormon- och kroppssammansättning hos unga idrottare med och utan menstruationsbortfall. Testar om transdermalt eller oralt östrogen ökar bentätheten. Effekten av progesteron kan inte isoleras. |
| NCT00088153 | Fas 2/3 | Avslutad | 110 | Studerar anorexia nervosas påverkan på benmassa hos ungdomar och om östrogen kan bevara benutvecklingen. Huvudmålet är benmassa, inte återkomst av menstruation. |
| NCT03740204 | Fas 2 | Aktiv, rekryterar ej | 120 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av transdermalt östradiol med cyklisk progesteron vid ätstörningar. Fokus på kognitiv flexibilitet och belöningsbearbetning. |
| NCT03018366 | Fas 2 | Avslutad | 29 | Undersöker kardiovaskulära riskfaktorer och inflammation hos unga kvinnor med funktionell hypotalamisk amenorré. Indirekt effektmått. |
Litteraturbevis
Urvalet består huvudsakligen av översiktsartiklar. Inga RCT med progesteron vid amenorré ingår.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Översikt | Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | Diagnostisk och terapeutisk användning av oralt mikroniserat progesteron inom endokrinologi. |
| 34405378 | 2022 | Översikt | Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | Hormonbehandling vid endometrios och den endokrina bakgrunden. |
| 33716979 | 2021 | Översikt | Frontiers in Endocrinology | Orsaker, symtom och behandling vid prematur ovarialinsufficiens. |
| 32233689 | 2020 | Översikt | Climacteric | Handläggning av vaginal blödning efter menopaus. |
| 36653588 | 2023 | Översikt | Reproductive Sciences | Metoder för att reparera skadad livmoderslemhinna, bland annat vid intrauterina adherenser. |
| 22283375 | 2012 | Översikt | Gynecological Endocrinology | Neuroendokrin kontroll av ägglossning. Hypotalamusstörning kan leda till anovulation och amenorré. |
| 28257537 | 2017 | Översikt | Southern Medical Journal | Primär ovarialinsufficiens med sekundär amenorré och behov av hormonersättning. |
| 18756412 | 2008 | Översikt | Seminars in Reproductive Medicine | Intrauterina adherenser, från amenorré till normal menstruation. |
| 8629565 | 1996 | Översikt | American Family Physician | Utredning av amenorré. |
| 24157186 | 2013 | Översikt | Presse Médicale | Prematur ovarialsvikt. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inget är giltigt. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 63300 | Prolutex | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Ej angiven |
| 63740 | Utrogestan | Vaginalkapsel, mjuk | Ej angiven |
| 65171 | Utrogestan | Kapsel, mjuk | Ej angiven |
| 67116 | Cyclogest | Vagitorium | Ej angiven |
| 68235 | Amelgen | Vagitorium | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): Kunskapsgrafen kopplar progesteron till bland annat högt blodtryck, leversvikt och leversjukdom, epilepsi, porfyri, njursjukdom, gallblåsesjukdom, diabetes och hyperglykemi, hypotyreos, systemisk lupus erythematosus, astma, hypertriglyceridemi, ångestsyndrom och substansberoende. Osteoporos och postmenopausal osteoporos finns också med, vilket är anmärkningsvärt eftersom osteoporos samtidigt är en ursprunglig indikation.
- Läkemedelsinteraktioner: 163 interaktioner är registrerade. De som visas är alla av måttlig grad och gäller främst diabetesläkemedel, vilket kan påverka blodsockerkontrollen: akarbos, albiglutid, alogliptin, metformin, pioglitazon, kanagliflozin, klorpropamid, dapagliflozin, empagliflozin, glimepirid, repaglinid, semaglutid, liraglutid och insuliner (aspart, degludek, detemir). Dessutom nämns aprepitant, klaritromycin, saxagliptin och dulaglutid.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i det sammanställda underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Den mekanistiska kopplingen är stark och indikationen ligger nära läkemedlets etablerade gynekologiska användning. De ingående prövningarna studerar dock främst östrogen med cyklisk progestagen som en komponent, så direkta belägg för progesteron saknas. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén (saknas i underlaget, vilket hindrar en fullständig säkerhetsgranskning).
- Komplettera uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Identifiera eller genomföra prövningar där progesteron eller progestagen testas som separat behandling vid amenorré.
- Klargöra regulatorisk väg i Sverige, eftersom inga godkännanden är giltiga och ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
- Utreda om kunskapsgrafens kontraindikationer (till exempel lever- och njursjukdom, diabetes) är kliniskt relevanta för målgruppen.
Övriga förutsägelser (kort): Övriga nio förutsägelser (bland annat fibrocystisk bröstsjukdom, godartad mammär dysplasi, njurhypoplasi och olika endometriosformer) har svagare stöd (L4–L5) och rekommenderas att avvakta. Flera av dem, som njurhypoplasi, saknar trovärdig mekanistisk koppling och är sannolikt artefakter i kunskapsgrafen. Endometriossubtyperna hör redan till läkemedlets ursprungliga indikation.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.