Propafenone

Evidensnivå: L3

Förutsagda indikationer: 8 st

Innehållsförteckning

Propafenone
Propafenon: Från förmaksflimmer och ventrikeltakykardi till katekolaminerg polymorf ventrikeltakykardi

## Apotekarens bedömningsrapport

Propafenon: Från förmaksflimmer och ventrikeltakykardi till katekolaminerg polymorf ventrikeltakykardi

Sammanfattning

Propafenon är ett klass IC-antiarytmikum som ursprungligen användes vid förmaksflimmer och ventrikeltakykardi. TxGNN-modellen förutsäger att det även kan vara verksamt mot katekolaminerg polymorf ventrikeltakykardi (CPVT). Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 10 publikationer, främst prekliniska studier, kohortstudier och en fallrapport.

Den förutsägelse som modellen rankar högst är manisk bipolär sjukdom. Litteraturen visar där att propafenon snarare kan orsaka mani, och den är därför inte en rimlig återanvändningsriktning. Rapporten fokuserar på CPVT, som är den förutsägelse med mest stöd och biologiskt rimlig mekanism.

Snabböversikt

Post	Innehåll
Ursprunglig indikation	Förmaksflimmer och ventrikeltakykardi (enligt kunskapsgrafen; godkännandet i Sverige saknar indikationstext)
Förutsagd ny indikation	Katekolaminerg polymorf ventrikeltakykardi (CPVT)
TxGNN-förutsägelsepoäng	99,8 %
Evidensnivå	L3
Marknadsstatus i Sverige	Endast återkallade godkännanden
Antal godkännanden	1
Rekommenderat beslut	Fortsätt med försiktighet

Varför är denna förutsägelse rimlig?

För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är propafenon ett klass IC-antiarytmikum som blockerar natriumkanaler. Dess effekt vid kammararytmier är sedan länge känd, och mekanistiskt kan det vara tillämpligt på CPVT.

CPVT orsakas oftast av mutationer i ryanodinreceptorn 2 (RyR2) som ger ett diastoliskt kalciumläckage och förskjutna efterdepolarisationer. Prekliniska studier (PMID 21270101, 26121139, 21798265) visar att klass I-antiarytmika som flekainid och propafenon, särskilt R-propafenon, dämpar kalciumvågor genom att hämma RyR2-kanaler, utöver natriumkanalblockaden.

Flekainid är det bäst belagda klass IC-alternativet vid CPVT. Propafenon bör därför ses som ett möjligt alternativ eller komplement, inte som förstahandsval. En fallrapport beskriver 35 års effektiv behandling med propafenon.

Kliniska prövningar

Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.

Litteraturbevis

PMID	År	Typ	Tidskrift	Viktiga fynd
30820400	2019	Fallrapport	HeartRhythm Case Reports	35 års effektiv behandling av CPVT med propafenon
21270101	2011	Preklinisk/mekanistisk	Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology	RyR2-hämning avgör effekten av klass I-antiarytmika vid CPVT
26121139	2015	Preklinisk/mekanistisk	PLoS One	RyR2-aktivitet avgör styrkan hos flekainid och R-propafenon mot arytmogena kalciumvågor
21798265	2011	Preklinisk/mekanistisk	Journal of Molecular and Cellular Cardiology	Klass I-antiarytmika undertrycker kalciumvågor i myocyter från CPVT-musmodell
35892906	2022	Systematisk översikt (kohort)	Life (Basel)	Kliniska drag, genetik och arytmiutfall hos CPVT-patienter från Kina
39564160	2024	Kohort	Annals of Pediatric Cardiology	Långtidsförlopp hos CPVT-patienter, uppföljning över 10 år
23965883	2013	Kohort	Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi	Långtidsutfall och prediktorer för kammararytmi vid CPVT, inklusive läkemedelseffekt
36082968	2023	Preklinisk/mekanistisk	Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology	RyR2-mutationen R1760W med funktionsökning hos CPVT-patient
29668588	2018	Fallrapport	Medicine	Försenad diagnos av CPVT hos ett 9-årigt barn med RYR2-mutation
42558477	2026	Fallrapport	Frontiers in Pediatrics	Överlapp mellan långt QT-syndrom och CPVT hos två barn med calmodulinopati

Flera av publikationerna beskriver CPVT i allmänhet och handlar inte om propafenon. Direkt stöd för propafenon vid CPVT kommer från fallrapporten och de prekliniska studierna.

Marknadsinformation Sverige

Godkännandenummer	Produktnamn	Beredningsform	Godkänd indikation
11309 (återkallat)	Rytmonorm	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext angiven

Innehavare: Viatris AB. Det finns inget giltigt godkännande i Sverige för närvarande.

Säkerhetsaspekter

Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): långt QT-syndrom (inklusive ärftligt), torsades de pointes, hjärtinfarkt och kranskärlssjukdom, åderförkalkning, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, kaliumbrist, lågt blodtryck, myasthenia gravis, neuromuskulär sjukdom samt agranulocytos och neutropeni.
Läkemedelsinteraktioner: totalt 190 interaktioner registrerade. De allvarligaste bland de listade är dolasetron och eliglustat (Major). Måttliga interaktioner finns bland annat med klaritromycin, levofloxacin, ondansetron, palonosetron, bupropion, aprepitant, cimetidin och famotidin.
Proarytmirisk: vid strukturell hjärtsjukdom är klass IC-läkemedel i allmänhet olämpliga. I barnpopulationen finns fallrapporter om QRS-vidgning och ihållande ventrikeltakykardi framkallad av propafenon (PMID 33194879, 8316922).
Psykiatriska biverkningar: en fallrapport beskriver mani orsakad av propafenon (PMID 2579063).

Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.

Slutsats och nästa steg

Beslut: Fortsätt med försiktighet

Motivering:

CPVT har biologiskt rimlig mekanism (RyR2-hämning) och visst klinisk stöd i form av en långtidsfallrapport, men underlaget saknar kontrollerade studier. Flekainid är bättre etablerat, och propafenon medför proarytmirisk.

För att gå vidare krävs:

Kontrollerade eller åtminstone större observationsstudier som direkt jämför propafenon med flekainid vid CPVT.
Säkerhetsgranskning av proarytmirisk, särskilt vid strukturell hjärtsjukdom och hos barn.
Produktresumé för propafenon, eftersom det saknas data om varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism i underlaget.
Bedömning av tillgänglighet, eftersom Rytmonorm inte längre har något giltigt godkännande i Sverige.

Övriga förutsägelser: Incessant ventrikeltakykardi hos spädbarn (L3) har endast äldre och små okontrollerade rapporter och kräver säkerhetsgranskning. Arytmogen högerkammarkardiomyopati bedöms som ogynnsam på grund av säkerhetssignaler. Manisk bipolär sjukdom, periodisk paralys, Prinzmetals angina, nefrogent syndrom med inadekvat antidures och trikotillomani saknar rimlig mekanism eller evidens och bör avvaktas.

Ansvarsfriskrivning

Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.