Pyrazinamide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Pyrazinamid: Från tuberkulos till infektiös otitis media
Sammanfattning
Pyrazinamid är ett tuberkulostatiskt läkemedel som ursprungligen användes mot lungtuberkulos och tuberkulös hjärnhinneinflammation. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot infektiös otitis media (poäng 99,96 %), men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur. Evidensen är därmed enbart modellbaserad, och den enda tänkbara kopplingen gäller sällsynta fall av tuberkulös öroninfektion, som redan behandlas med standardregimer mot tuberkulos.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Lungtuberkulos, tuberkulös hjärnhinneinflammation (enligt kunskapsgrafen; ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Infektiös otitis media |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på allmän kunskap är pyrazinamid ett smalspektrum-antimykobakteriellt läkemedel som är verksamt framför allt mot Mycobacterium tuberculosis i sur miljö. Dess effekt vid tuberkulos är väletablerad.
Sambandet till öroninfektioner är svagt. Vanliga orsaker till akut mellanöreinflammation, som S. pneumoniae, H. influenzae och M. catarrhalis, påverkas inte av pyrazinamid. Kopplingen finns bara vid den sällsynta tuberkulösa formen av mellanöreinflammation, där läkemedlet ingår i standardbehandlingen mot tuberkulos. Ett eventuellt värde kommer då från läkemedlets ursprungliga indikation och inte från en ny mekanism, vilket innebär att det inte är äkta återanvändning.
Den höga modellpoängen bör därför tolkas försiktigt. Den speglar sannolikt att kunskapsgrafen kopplar samman tuberkulos och öronsjukdom snarare än en verklig behandlingseffekt vid vanlig otitis media.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
För den högst rankade förutsägelsen (infektiös otitis media) finns ingen litteratur. Närliggande förutsagda diagnoser har enbart indirekt stöd i form av fallrapporter om tuberkulös öroninfektion:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 26785789 | 2013 | Fallrapport | International Journal of Mycobacteriology | Kvinna på 55 år med tuberkulos i näsa och mellanöra behandlades med rifampicin, isoniazid och pyrazinamid i 9 månader. Inget återfall efter ett år. (Diagnos: mellanörsjukdom) |
| 15168420 | 2004 | Fallrapport | American Journal of Kidney Diseases | Tuberkulös otitis media hos njurtransplanterad patient, efter upprepade empiriska antibiotikakurer. (Diagnos: kronisk och suppurativ otitis media) |
| 41783873 | 2026 | Fallrapport | Cureus | Öronflytning som visade sig bero på tuberkulös otitis media, ofta försenad diagnos i länder med låg tuberkulosförekomst. |
| 8011030 | 1994 | Klinisk observation | Laryngo-Rhino-Otologie | 12 patienter med tuberkulos som slumpfynd i huvud- och halsregionen, bland dem en med mellanörsengagemang. |
| 21439219 | 2011 | Djurstudie (mus) | JAALAS | Torticollis hos möss infekterade med M. tuberculosis, även under behandling med rifampicin–pyrazinamid. Begränsad relevans. |
Alla dessa avser tuberkulös infektion, det vill säga läkemedlets ursprungliga användningsområde, och ger inget stöd för effekt vid vanlig otitis media.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 16663 | Rimcure | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig (indraget) |
| 16899 | Rimstar | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig (indraget) |
Båda godkännandena (Sandoz A/S) är indragna, och inget giltigt enkomponentsgodkännande eller kombinationsgodkännande finns för närvarande.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där läkemedlet anses olämpligt (enligt kunskapsgraf, inte produktresumé): leversvikt och akut leversvikt, leversjukdom, hepatit, gallblåssjukdom, porfyri (inklusive ärftlig porfyri och störd porfyrinomsättning), diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, gikt, perifer nervsjukdom och perifer neuropati, missbruk/beroende samt långsam acetylering.
- Läkemedelsinteraktioner: 56 interaktioner registrerade. De som är graderade som måttliga gäller:
- pikosulfat
- naltrexon
Övriga är ograderade, bland annat pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, ranitidin, famotidin, mesalazin, sulfasalazin, morfin, vankomycin, amfotericin B, prednison, prednisolon, metronidazol, acetylsalicylsyra, glibenklamid, amoxicillin, streptomycin och kaliumklorid.
Varningar och kontraindikationer från svensk produktresumé saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för infektiös otitis media bygger enbart på modellpoäng (L5) utan prövningar eller litteratur, och pyrazinamid saknar verkan mot de vanliga bakterierna vid otitis media. Det enda stödet gäller sällsynt tuberkulös öroninfektion, där läkemedlet redan används som en del av standardbehandlingen mot tuberkulos.
För att gå vidare krävs:
- Ett belagt mykobakteriellt samband, eftersom pyrazinamid kan vara aktuellt endast vid bekräftad tuberkulös otitis media
- Hämtning av varningar och kontraindikationer från produktresumén, då säkerhetsunderlaget från svensk produktresumé saknas
- Kompletterande verkningsmekanismdata
- Aktuell marknadsstatus, eftersom båda svenska godkännandena är indragna
Övriga förutsagda diagnoser: Förutsägelsen för Lyme-sjukdom (poäng 99,4 %, L4) har markerats som en forskningsfråga. Stödet är svagt och indirekt, och ett första steg skulle vara in vitro-studier av persisterande borreliaceller. Övriga öronrelaterade förutsägelser (otosalpingit, icke-suppurativ och allergisk otitis media, kolesterolgranulom i mellanörat, infektiös otitis interna) saknar klinisk evidens och en rimlig mekanism.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.