Pyridostigmine
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Pyridostigmin: Från myasthenia gravis till myasthenia gravis med tymushyperplasi
Sammanfattning
Pyridostigmin (Mestinon) är en reversibel acetylkolinesterashämmare som ursprungligen används för att behandla myasthenia gravis och andra sjukdomar i den neuromuskulära synapsen. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot myasthenia gravis med tymushyperplasi, men den nya indikationen är en undergrupp av den redan etablerade indikationen och är därför inte någon egentlig återanvändning. Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 3 publikationer (en översikt, en fallrapport och en kohortstudie), och ingen av dem är en kontrollerad studie av pyridostigmin i just denna undergrupp.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Myasthenia gravis, myasthenia gravis med debut i vuxen ålder och sjukdom i neuromuskulära synapsen (enligt kunskapsgrafen; produkttexterna i de svenska godkännandena saknar indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Myasthenia gravis med tymushyperplasi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 12 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information hämmar pyridostigmin enzymet acetylkolinesteras reversibelt. Därigenom ökar mängden acetylkolin i den neuromuskulära synapsen, vilket ger symtomlindring vid myasthenia gravis.
Tymushyperplasi är ett vanligt patologiskt fynd vid myasthenia gravis med antikroppar mot acetylkolinreceptorn. Läkemedlets mekanism är därför direkt tillämplig. Eftersom förutsägelsen gäller en undergrupp av en redan godkänd indikation handlar det snarare om en förfining av indikationen än om ny användning.
Det finns en viktig begränsning. Fallrapporten som hittats gäller MuSK-positiv myasthenia gravis, där kolinesterashämmare ofta har dålig effekt. Den är därför av begränsad relevans för att stödja förutsägelsen.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 25683765 | 2015 | Kohortstudie (retrospektiv) | Journal of neurology | Tvåårsutfall efter tymektomi hos 39 patienter med icke-tymomatös sent debuterande myasthenia gravis med antikroppar mot acetylkolinreceptorn. Studien gäller tymektomi, inte pyridostigmin. |
| 34225443 | 2021 | Översikt | Molecular medicine reports | Genomiska, fenotypiska och epigenetiska aspekter av myasthenia gravis och autoimmunitet. Ingen behandlingsstudie. |
| 18053719 | 2008 | Fallrapport | Neuromuscular disorders | MuSK-positiv myasthenia gravis med tymushyperplasi och framhängande huvud (dropped head syndrome). Begränsad relevans eftersom MuSK-formen svarar sämre på kolinesterashämmare. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 12 godkännanden är indragna och inget är giltigt. De fem första visas nedan. Indikationstext saknas i de registrerade uppgifterna.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 58445 | Mestinon (Abacus Medicine A/S) | Dragerad tablett | – |
| 56179 | Mestinon (Orifarm AB) | Tablett | – |
| 53373 | Mestinon (Orifarm AB) | Tablett | – |
| 24776 | Mestinon (Orifarm AB) | Dragerad tablett | – |
| 68772 | Mestinon (Orifarm AB) | Dragerad tablett | – |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): njursjukdom, pyouretär, astma (inklusive intrinsisk och allergisk astma) och hinder i urinvägarna.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 78 interaktioner är registrerade. De som visas har måttlig allvarlighetsgrad och gäller bland annat:
- kortikosteroider (hydrokortison, prednisolon, prednison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon)
- antikolinerga läkemedel (atropin, skopolamin, hyoscyamin, glykopyrronium, propantelin, triospium, klidinium, dicyklomin, metskopolamin, mepenzolat)
- aminoglykosider (kanamycin, neomycin, paromomycin)
Information om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen gäller en undergrupp av den redan etablerade indikationen och utgör ingen egentlig återanvändning. Det saknas kliniska prövningar, och litteraturen innehåller ingen kontrollerad studie av pyridostigmin i denna undergrupp. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé från Läkemedelsverket med varningar, kontraindikationer och godkänd indikation, eftersom säkerhetsscreening inte kan genomföras utan dessa.
- Verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Kontrollerade eller observationella studier av pyridostigmin specifikt vid myasthenia gravis med tymushyperplasi.
- Klargörande av om det finns något kliniskt behov som inte redan täcks av den befintliga myasthenia gravis-indikationen, samt av läkemedlets tillgänglighet i Sverige efter indragningarna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.