Raltegravir
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Raltegravir: Från hiv-infektion och aids till simian immunbristvirusinfektion
Sammanfattning
Raltegravir är en integrashämmare (INSTI) som ursprungligen används för att behandla hiv-infektion och aids. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot simian immunbristvirusinfektion (SIV), med 0 kliniska prövningar och 14 publikationer, samtliga prekliniska (apmodeller och cellstudier). Förutsägelsen bygger därmed främst på modellen och djurstudier, inte på mänsklig klinisk evidens. Dessutom är SIV en djursjukdom, så detta är inte en ny human indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hiv-infektion, aids (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i det svenska godkännandet) |
| Förutsagd ny indikation | Simian immunbristvirusinfektion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad data om verkningsmekanismen finns för närvarande inte tillgänglig i de sammanställda data. Baserat på känd information är raltegravir en hiv-1-integrashämmare (strand transfer-hämmare). Läkemedlet blockerar det steg där virusets arvsmassa byggs in i värdcellens DNA, och dess effekt vid hiv-infektion är väl belagd.
SIV är ett nära besläktat lentivirus med ett likartat integrasenzym. Därför är det mekanistiskt rimligt att raltegravir även hämmar SIV. Studier på makaker visar att raltegravir i kombination med andra antivirala läkemedel kan hålla virusmängden nere, och SIV-modeller används för att studera resistens mot integrashämmare och virusreservoarer.
Det är viktigt att komma ihåg att SIV i första hand är en djurmodell för hiv. Den förutsagda indikationen motsvarar alltså inte ett nytt humant användningsområde, utan återspeglar att läkemedlet redan används i forskning på just denna modell.
Litteraturbevis
Inga kliniska prövningar är registrerade för denna förutsägelse. Nedan visas de mest relevanta publikationerna (alla prekliniska).
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | Preklinisk (SIV, apa) | Retrovirology | Ny behandlingsstrategi mot SIVmac251 med två nukleosid-/nukleotidanaloger och raltegravir; ger en djurmodell för att studera virusets persistens under behandling |
| 22737073 | 2012 | Preklinisk (SIV, apa) | PLoS Pathogens | Kraftigt intensifierad antiviral behandling gav långvarig virussuppression och begränsade virusreservoaren hos makaker |
| 29643246 | 2018 | Preklinisk (SIV, apa) | Journal of Virology | Dynamiken hos 2-LTR-cirklar studerades hos makaker behandlade med integrashämmare, med och utan CD8+-celler |
| 24622515 | 2014 | Preklinisk (SHIV, apa) | Science Translational Medicine | Lokalt applicerade integrashämmare gav skydd efter exponering mot vaginal SHIV-infektion hos makaker |
| 29466356 | 2018 | Preklinisk (SIV, apa) | PLoS ONE | Resistensmutationer uppstod hos två apor som fick tenofovir/emtricitabin med raltegravir och icke-suppressiv behandling |
| 34903055 | 2021 | Preklinisk (apa) | mBio | Lentivirus kvarstår i hjärnan trots effektiv antiviral behandling |
| 25583721 | 2015 | Preklinisk (cell/modell) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Simiantropiskt hiv som modell för att studera resistens mot integrashämmare |
| 26378179 | 2015 | Preklinisk (cell) | Journal of Virology | Resistensprofiler för integrashämmare i SIVmac239 |
| 24920794 | 2014 | Preklinisk (cell) | Journal of Virology | Hiv-1-resistensmutationer i integras infört i SIVmac239 och deras effekt på känsligheten för integrashämmare |
| 32166319 | 2020 | Preklinisk (cell/vävnad) | Clinical Infectious Diseases | Dolutegravir och raltegravir gav fettbildande och fibrosfrämjande effekter samt insulinresistens i fettvävnad (säkerhetsfynd, inte effekt) |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 67482 (återkallat) | Raltegravir Zentiva | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (från TxGNN-kunskapsgrafen, inte från produktresumén): myopati, muskelsjukdom, skelettmuskelsjukdom, familjär periodisk förlamning, rabdomyolys och nodulär fasciit.
- Läkemedelsinteraktioner (36 identifierade; de viktigaste visas):
- Allvarliga (Major): zinksulfat, zinkacetat, aluminiumhydroxid och kalciumkarbonat. Dessa kan minska upptaget av raltegravir genom bindning av metalljoner.
- Måttliga (Moderate): magnesiumoxid, magnesiumsulfat, magnesiumklorid och orlistat.
- Lindriga (Minor): bland annat protonpumpshämmare (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), H2-blockerare (famotidin, ranitidin, cimetidin, nizatidin), pioglitazon och dexametason.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen består enbart av prekliniska studier (L4) och inga kliniska prövningar finns. SIV är dessutom en djurmodell för hiv, och raltegravir är redan godkänt för den humana motsvarigheten, så förutsägelsen ger inget nytt humant användningsområde. Det enda svenska godkännandet är återkallat.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket, eftersom säkerhetsgenomgången inte kan genomföras utan den.
- Komplettera uppgifterna om verkningsmekanism från DrugBank.
- Avgör om en veterinärmedicinsk eller forskningsrelaterad användning är relevant; i så fall krävs en separat bedömning.
- Övriga förutsägelser bör inte prioriteras: för felin förvärvad immunbristsyndrom saknas både litteratur och prövningar, och för den neuroutvecklingsstörning som rankas som tredje saknas rimlig mekanistisk koppling, så poängen är sannolikt ett modellartefakt.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.