Rotigotine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Rotigotine
- Rotigotin: Från restless legs syndrome och Parkinsons sjukdom till ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder)
Rotigotin: Från restless legs syndrome och Parkinsons sjukdom till ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder)
Sammanfattning
Rotigotin är en dopaminagonist i form av depotplåster, som ursprungligen användes vid restless legs syndrome (RLS) och Parkinsons sjukdom. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot ADHD, men det finns inga kliniska prövningar och endast 3 publikationer (översikter och en mekanistisk studie) som indirekt berör riktningen. Ingen av dem har testat rotigotin vid ADHD, så evidensen är i praktiken enbart en modellförutsägelse med indirekt stöd.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Restless legs syndrome och Parkinsons sjukdom (enligt kunskapsgrafen; svensk indikationstext saknas i godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,997 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt litteratur och mekanistiska studier, inga kliniska prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är rotigotin en dopaminagonist som verkar på D1–D5-receptorerna, med särskilt tydlig effekt på D3, D2 och D1, och därtill viss aktivitet på alfa-2B-adrenerga receptorer och 5-HT1A-receptorer.
ADHD förknippas med rubbad dopamin- och noradrenalinsignalering. Sambandet med den ursprungliga indikationen är främst att RLS och ADHD ofta förekommer tillsammans, särskilt hos barn, och att båda kopplas till dopaminsystemet. En studie i materialet beskriver dessutom hur dopamin D4-receptorn och alfa-2A-adrenoceptorn samverkar (heteromerisering), vilket är relevant eftersom båda har kopplats till ADHD.
Länken är dock indirekt. De hämtade artiklarna handlar mest om RLS och receptorfarmakologi, och ingen undersöker rotigotin vid ADHD.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 18656214 | 2008 | Översikt | Revue neurologique | Översikt av RLS: en sensorimotorisk störning med ett ohejdbart behov av att röra benen, som drabbar 2–3 % av befolkningen i västvärlden. |
| 21476956 | 2011 | Översikt | Current pharmaceutical design | Översikt av RLS hos barn och farmakologiska alternativ; tillståndet är vanligt och symtomen börjar ofta i barndomen. |
| 34182128 | 2021 | Prekliniskt/mekanistiskt | Pharmacological research | Samverkan mellan alfa-2A-adrenoceptorer och olika varianter av dopamin D4-receptorn ger farmakologiska och funktionella skillnader. Relevant för ADHD och impulskontrollstörningar. |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är indragna och ingen indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 66352 | Rotigotine Medical Valley | Depotplåster | Indragen |
| 66349 | Rotigotine Medical Valley | Depotplåster | Indragen |
| 66350 | Rotigotine Medical Valley | Depotplåster | Indragen |
| 66348 | Rotigotine Medical Valley | Depotplåster | Indragen |
| 66353 | Rotigotine Medical Valley | Depotplåster | Indragen |
Ytterligare ett godkännande (66351) är också indraget. Innehavare: Medical Valley Invest AB.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): högt blodtryck (hypertensiv sjukdom och hypertoni), multipel systematrofi, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS), ortostatisk hypotension och läkemedelsinducerad dyskinesi.
- Läkemedelsinteraktioner: 51 interaktioner identifierade, de som visas är alla av måttlig grad. De viktigaste grupperna är:
- Opioider och besläktade: morfin (även liposomalt), kodein, opium, difenoxin, difenoxylat
- Cannabinoider: dronabinol, nabilon
- Sederande antihistaminer: prometazin, klorfeniramin, cetirizin, azelastin (nasal), bromfeniramin, karbinoxamin, klemastin
- Övrigt: metoklopramid, dextrometorfan, sibutramin, etanol, ioflupan I-123
- Särskild risk vid de förutsagda indikationerna: dopaminagonism kan förvärra psykotiska symtom, vilket är relevant om rotigotin skulle prövas vid schizofreni.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har hög modellpoäng och en rimlig mekanistisk bakgrund via dopamin- och noradrenalinsystemen, men det saknas både kliniska prövningar och studier som testar rotigotin vid ADHD. Dessutom är samtliga svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé och säkerhetsdata (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera verkningsmekanismen från DrugBank.
- Genomföra en riktad litteratursökning efter rotigotin vid ADHD, inklusive fallserier och studier av RLS med samtidig ADHD.
- Vid positivt resultat, planera en explorativ klinisk studie (fas 2) och bedöma hur plåsterberedningen passar patientgruppen, särskilt barn.
- Klarlägga om en ny eller återupptagen produkt skulle behöva godkännas i Sverige.
Övriga förutsägelser: Schizofreni (L4) har endast klassindirekt stöd från en metaanalys av prodopaminerga läkemedel och bär en risk för förvärrade psykotiska symtom. De återstående åtta förutsägelserna (L5) saknar både studier och mekanistisk koppling och bör inte prioriteras.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.