Sacubitril
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Sacubitril
- Sakubitril: Från ej angiven ursprunglig indikation till småkärlssjukdom i hjärnan (typ 1, med eller utan ögonavvikelser)
Sakubitril: Från ej angiven ursprunglig indikation till småkärlssjukdom i hjärnan (typ 1, med eller utan ögonavvikelser)
Sammanfattning
Sakubitril säljs i Sverige som fast kombination med valsartan. De tillgängliga licensuppgifterna anger ingen godkänd ursprunglig indikation. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot småkärlssjukdom i hjärnan typ 1 (med eller utan ögonavvikelser), men underlaget är mycket svagt: 0 kliniska prövningar och 1 publikation, som dessutom handlar om en annan sjukdom (hjärtsvikt i systemisk högerkammare).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i tillgängliga licensuppgifter |
| Förutsagd ny indikation | Småkärlssjukdom i hjärnan typ 1, med eller utan ögonavvikelser |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse, inga relevanta studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är sakubitril en del av en fast kombination med valsartan. Sakubitril hämmar neprilysin och höjer därmed nivåerna av natriuretiska peptider, medan valsartan blockerar angiotensin II-receptorn av typ 1 (AT1).
Sjukdomen är en sällsynt monogen sjukdom (COL4A1-relaterad) med en strukturell defekt i basalmembran och kärlvägg. Ingen trolig koppling mellan neprilysinhämning eller AT1-blockad och denna sjukdoms biologi har kunnat påvisas.
Den höga poängen speglar sannolikt nätverkssamband i modellen, till exempel gemensamma kärl- och hjärtfenotyper, snarare än sjukdomsspecifik biologi. Förutsägelsen bör därför ses som en hypotes utan mekanistiskt stöd.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 37169551 | 2023 | Kohortstudie | Heart | Undersöker tolerabilitet och effekt av sakubitril/valsartan vid hjärtsvikt i systemisk högerkammare hos vuxna. Studien rör inte småkärlssjukdom i hjärnan och stöder därför inte den förutsagda indikationen direkt. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är avregistrerade. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65640 | Sacubitril/Valsartan STADA | Filmdragerad tablett | Indikationstext saknas |
| 65720 | Sacubitril/Valsartan Teva | Filmdragerad tablett | Indikationstext saknas |
| 65654 | Sacubitril/Valsartan Accord | Filmdragerad tablett | Indikationstext saknas |
| 67461 | Sanpla | Filmdragerad tablett | Indikationstext saknas |
| 65652 | Sakubitril/Valsartan Devatis | Filmdragerad tablett | Indikationstext saknas |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Sex interaktioner av måttlig grad har identifierats:
- nitisinon
- rosuvastatin
- simvastatin
- kobicistat
- revefenacin
- alpelisib
Se produktresumén för varningar och kontraindikationer, eftersom dessa uppgifter inte fanns tillgängliga för rapporten.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på modellpoängen. Det finns inga kliniska prövningar, och den enda publikationen gäller en annan sjukdom. Ingen känd mekanism kopplar läkemedlet till en COL4A1-relaterad kärlsjukdom.
- Läkemedlet har dessutom endast avregistrerade godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Mekanistiska eller prekliniska data (till exempel i COL4A1-modeller) som visar att neprilysinhämning eller AT1-blockad påverkar sjukdomen.
- Kompletterande uppgifter om verkningsmekanism, varningar och kontraindikationer från produktresumén.
- Klarhet i läkemedlets regulatoriska och kommersiella status i Sverige.
Övrigt: Bland modellens övriga förutsägelser har diabetesnefropati klart starkast stöd (evidensnivå L3). Där finns en randomiserad fas 4-prövning (NCT06501651, 297 deltagare, status okänd, inga resultat) samt flera prekliniska studier. Denna indikation bör utvärderas separat och i första hand.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.