Sapropterin
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Sapropterin: Från fenylketonuri till rubbning i tyrosinmetabolismen
Sammanfattning
Sapropterin är en syntetisk form av tetrahydrobiopterin (BH4) och användes ursprungligen för att behandla fenylketonuri (PKU) och andra rubbningar i omsättningen av fenylalanin. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot rubbning i tyrosinmetabolismen, men inga kliniska prövningar finns och den litteratur som hittats gäller i huvudsak PKU, alltså den redan godkända indikationen. Evidensen för en egen ny indikation är därför mycket svag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Fenylketonuri och rubbning i fenylalaninmetabolismen (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Rubbning i tyrosinmetabolismen |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerade uppgifter om verkningsmekanismen finns för närvarande inte tillgängliga i den data som sammanställts. Baserat på känd information är sapropterin en syntetisk variant av BH4, den kofaktor som enzymet fenylalaninhydroxylas (PAH) behöver för att omvandla fenylalanin till tyrosin. Effekten vid PKU är väl belagd, och mekanistiskt finns ett möjligt samband med tyrosinmetabolismen.
Tyrosin ligger nedströms PAH-steget, så ett biokemiskt samband är rimligt. BH4 är dessutom kofaktor för tyrosinhydroxylas i syntesen av katekolaminer.
Den höga poängen speglar sannolikt att PKU och tyrosinmetabolism ligger nära varandra i sjukdomsontologin, inte att det finns oberoende stöd för återanvändning. Inga studier stöder en separat rubbning i tyrosinmetabolismen, till exempel tyrosinemi.
Litteraturbevis
Litteraturen nedan gäller nästan uteslutande PKU, den redan godkända indikationen, och inte någon separat rubbning i tyrosinmetabolismen.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 39237321 | 2025 | Kohortstudie (register) | Journal of Inherited Metabolic Disease | Slutresultat från det europeiska registret KAMPER (576 deltagare) om långtidssäkerhet och effekt av sapropterin vid PAH-brist |
| 29025426 | 2017 | Översikt (riktlinje) | Orphanet Journal of Rare Diseases | Europeiska riktlinjer för diagnos och behandling av PKU |
| 34784942 | 2021 | Översikt (konsensus) | Orphanet Journal of Rare Diseases | Italiensk konsensus om hantering och läkemedelsbehandling av PKU |
| 34654619 | 2021 | Kohortstudie | Molecular Genetics and Metabolism | Naturalförlopp vid PKU i det amerikanska registret NBS-PKU Connect |
| 25563006 | 2014 | Öppen fas 3-studie | Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk | Öppen studie utan jämförelsegrupp av effekt och säkerhet för sapropterin vid PKU och hyperfenylalaninemi |
| 26653793 | 2016 | Preklinisk (mus) | Molecular Genetics and Metabolism | Hög dos sapropterin förbättrade omsättningen av monoaminer (dopamin, serotonin) i en musmodell av PKU |
| 34485013 | 2021 | Fallrapport | JIMD Reports | Sapropterinbehandling vid brist på dihydropteridinreduktas |
| 37156708 | 2023 | Fallrapport | Brain & Development | Utvecklingsförsening och hyperfenylalaninemi vid DNAJC12-brist |
| 20738029 | 2010 | Översikt | Prescrire International | Sapropterin hjälper en minoritet av PKU-patienterna |
| 30359206 | 2020 | Översikt | Nutritional Neuroscience | Kostbehandling vid PKU |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 61616 | Sapropterin Teva (TEVA GmbH) | Löslig tablett | Uppgift saknas (återkallat) |
| 63805 | Sapropterin STADA (STADA Arzneimittel AG) | Löslig tablett | Uppgift saknas (återkallat) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): neutropeni och agranulocytos.
- Läkemedelsinteraktioner: 21 interaktioner av måttlig allvarlighetsgrad har identifierats. De viktigaste grupperna är:
- Läkemedel som vidgar blodkärl eller påverkar kväveoxidvägen: alprostadil, levodopa, minoxidil (även lokalt), nitroprussid, hydralazin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, nesiritid, nitroglycerin, sildenafil, tadalafil, vardenafil.
- Folatantagonister: metotrexat, pemetrexed, pralatrexat, pyrimetamin, trimetoprim, trimetrexat.
- Övrigt: proguanil.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i den data som sammanställts. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den förutsagda indikationen saknar kliniska prövningar och egen litteratur. Den höga poängen beror sannolikt på att PKU och tyrosinmetabolism ligger nära varandra i ontologin.
- Båda svenska godkännandena är återkallade, så tillgängligheten av läkemedlet i Sverige är oklar.
För att gå vidare krävs:
- Säkerhetsinformation från produktresumén (varningar och kontraindikationer), eftersom den saknas.
- Detaljerad verkningsmekanism från DrugBank.
- Prekliniska eller kliniska data för en specifik rubbning i tyrosinmetabolismen, till exempel tyrosinemi.
- Kontroll av om sapropterin finns tillgängligt i Sverige, och i så fall under vilket godkännande.
Andra förutsägelser i datan (kort översikt):
- Teratogent Pierre Robin-syndrom (poäng 99,9 %, L5): Inget mekanistiskt samband med BH4 och inga studier. Troligen en artefakt i kunskapsgrafen, möjligen via maternell PKU.
- BH4-responsiv hyperfenylalaninemi/PKU (poäng 99,8 %, L5): Motsvarar i praktiken den redan godkända indikationen och räknas därför inte som återanvändning.
- Hyperfenylalaninemi orsakad av BH4-brist (poäng 99,1 %, L4): Mekanismen är biologiskt direkt, eftersom sapropterin ersätter den saknade kofaktorn. Den tillgängliga litteraturen består av PKU-riktlinjer, översikter och Cochrane-översikter samt en jämförelse mellan sepiapterin och sapropterin (fas 3, RCT, 2026), och innehåller inga studier specifika för BH4-brist. Detta är den mest rimliga kandidaten för vidare utredning, men det behöver bekräftas om indikationen redan täcks av godkänd märkning eller riktlinjer.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.