Selegiline
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
- Selegiline
- Selegilin: Från Parkinsons sjukdom till perisylvisk polymikrogyri med cerebellär hypoplasi och artrogrypos
Selegilin: Från Parkinsons sjukdom till perisylvisk polymikrogyri med cerebellär hypoplasi och artrogrypos
Sammanfattning
Selegilin används sedan tidigare vid Parkinsons sjukdom, och i kunskapsgrafen är det även kopplat till depression och ångestsyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot perisylvisk polymikrogyri med cerebellär hypoplasi och artrogrypos, ett mycket sällsynt neuroutvecklingssyndrom. Förutsägelsen har dock inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöd. Den är därför enbart en beräkningsmässig modellförutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Parkinsons sjukdom (de svenska godkännandena saknar indikationstext, så uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Polymikrogyri, perisylvisk, med cerebellär hypoplasi och artrogrypos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Selegilin är känt som en irreversibel hämmare av enzymet MAO-B. Det ökar tillgången på dopamin i hjärnan och har använts vid Parkinsons sjukdom. Vid högre doser hämmar det även MAO-A.
Det finns ingen etablerad mekanistisk koppling mellan MAO-B-hämning och detta syndrom. Syndromet är en sällsynt missbildning av hjärnans utveckling, med förändrad hjärnbarksveckning, underutvecklad lillhjärna och ledstelhet. Den höga poängen (0,991) speglar sannolikt att sjukdomen ligger nära selegilins ursprungliga sjukdomar i kunskapsgrafen, till exempel gemensamma neurologiska eller genetiska nätverksgrannar. Den visar inte på en farmakologisk förklaring. Förutsägelsen bör därför ses som en hypotes och inte som belagd.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11022 | Eldepryl (Orion Corporation) | Tablett | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
| 11354 | Eldepryl (Orion Corporation) | Tablett | Ingen indikationstext angiven (avregistrerad) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): Selegilin är i kunskapsgrafen kopplat till kontraindikation vid bland annat:
- Multipel systematrofi, ortostatisk hypotension och posturalt ortostatiskt takykardisyndrom
- Njur-, lever- och gallblåsesjukdom
- Bipolär sjukdom, psykotiska sjukdomar, schizoaffektiv sjukdom och andra psykiska sjukdomar
- Feokromocytom och sympatiskt paragangliom
- Hjärtledningssjukdom och plötsligt hjärtstopp
- Tardiv dyskinesi
- Melanom
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 123 interaktioner är kända. Bland de viktigaste:
- Allvarliga (Major): isometepten, bupropion, dietylpropion, fentermin, dexfenfluramin
- Måttliga (Moderate): adrenalin, metoklopramid, flera insuliner samt blodsockersänkande läkemedel som glimepirid, repaglinid, nateglinid, klorpropamid och acetohexamid
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en grafbaserad modell. Det saknas både kliniska prövningar, litteratur och en tänkbar mekanistisk koppling (evidensnivå L5).
- Selegilin har dessutom ingen giltig svensk registrering och en omfattande interaktionsbörda.
För att gå vidare krävs:
- Biologisk eller genetisk motivering för varför MAO-B-hämning skulle kunna påverka just detta syndrom, till exempel prekliniska data.
- Hämtning av produktresumé med varningar och kontraindikationer samt detaljerad verkningsmekanism.
- Bedömning av hur genomförbart det är att studera en så sällsynt sjukdom.
Observera: Den näst högst rankade förutsägelsen, schizofreni (poäng 99,1 %), har betydligt mer stöd. Den har en avslutad tidig fas 1-prövning (NCT00456976, 70 deltagare, selegilin som tillägg mot negativa symtom), flera översikter och randomiserade studier samt evidensnivå L3. Den är en mer realistisk kandidat för fortsatt utvärdering och motiverar en separat rapport.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.