Sotalol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Sotalol: Från förmaksflimmer till sick sinus-syndrom 2, autosomalt dominant
Sammanfattning
Sotalol är ett antiarytmikum (klass III) med betablockerande effekt. Enligt kunskapsgrafen har det använts mot förmaksflimmer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot sick sinus-syndrom 2, autosomalt dominant, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder detta. Förutsägelsen är rent beräkningsbaserad. Dessutom är sick sinus-syndrom en känd kontraindikation för sotalol, vilket gör kopplingen svår att motivera.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Förmaksflimmer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Sick sinus-syndrom 2, autosomalt dominant |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Sotalol är dock allmänt känt som ett klass III-antiarytmikum och en betablockerare. Det förlänger repolarisationen, sänker sinusfrekvensen och bromsar överledningen i AV-noden. Effekten vid förmaksflimmer är väl etablerad.
Sick sinus-syndrom 2 (autosomalt dominant) är en störning i sinusknutans funktion, ofta kopplad till varianter i generna HCN4 eller SCN5A. Modellen verkar ha kopplat ihop de två sjukdomarna eftersom båda är rytmstörningar med överlappande biologiska nätverk.
Mekanistiskt är kopplingen dock svår att försvara som en nytta. Sotalol bromsar sinusknutan och AV-ledningen, vilket i princip kan förvärra den bradykardi som kännetecknar sjukdomen. Det höga poängvärdet speglar sannolikt nätverksmönster i grafen och inte en verklig terapeutisk möjlighet. Förutsägelsen bör därför främst läsas som en säkerhetsvarning.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla tre godkännanden är indragna, och inget giltigt läkemedel med sotalol som enda substans finns på marknaden.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11913 | Sotalol Viatris | Tablett | Ej angiven |
| 11152 | Sotacor | Tablett | Ej angiven |
| 12403 | Sotalol Viatris | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (hämtade från kopplingar i kunskapsgrafen, inte från produktresumétext):
- Sick sinus-syndrom och familjärt sick sinus-syndrom. Detta gäller direkt den förutsagda indikationen.
- Långt QT-syndrom (även familjärt) och torsades de pointes
- Atrioventrikulärt block
- Astma (inklusive allergisk och intrinsic astma) och andra bronkiella sjukdomar
- Kaliumbrist
- Diabetes mellitus och diabetisk ketoacidos
- Lågt blodtryck
- Nedsatt njurfunktion
- Anafylaxi
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 289 interaktioner har identifierats. Bland de allvarligaste (nivå "Major") finns:
- Adrenalin
- Klaritromycin
- Pikosulfat
- Polyetylenglykol (3350 med elektrolyter)
Många interaktioner av måttlig grad finns också, bland annat med famotidin, atropin, morfin, bupropion, cimetidin, dapagliflozin och kanagliflozin.
- Övrig säkerhetssignal: Sotalol förlänger QT-tiden. Kombination med antipsykotika och andra QT-förlängande läkemedel ökar risken för arytmi.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar helt stöd från studier (evidensnivå L5). Sotalols effekter på sinusknutan och AV-ledningen talar dessutom emot nytta vid sick sinus-syndrom, som även är en listad kontraindikation. Alla svenska godkännanden är indragna.
- Bland de andra förutsägelserna har indikationen stroke visst indirekt stöd, genom en avslutad fas 3-prövning (NCT00007605, 706 deltagare) om rytmkontroll vid förmaksflimmer. Den undersöker dock inte stroke som utfall, och antikoagulation är fortfarande huvudstrategin för strokeprevention.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén för sotalol (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank för en fullständig mekanistisk analys.
- Genomför en säkerhetsbedömning som tar hänsyn till kontraindikationen vid sick sinus-syndrom.
- Utvärdera om en mer relevant förutsagd indikation (till exempel med indirekt kliniskt stöd) ska prioriteras i stället.
- Eventuell vidare undersökning bör börja med prekliniska eller mekanistiska studier innan någon klinisk prövning övervägs.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.