Spironolactone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 2 st |
Innehållsförteckning
Spironolakton: Från hypertoni och hjärtsvikt till hypotrichosis simplex i hårbotten
Sammanfattning
Spironolakton är en aldosteronantagonist som ursprungligen används vid högt blodtryck, hjärtsvikt och tillstånd med för hög aldosteronproduktion (till exempel primär hyperaldosteronism). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot hypotrichosis simplex i hårbotten, men förutsägelsen saknar stöd av både kliniska prövningar och publikationer (0 kliniska prövningar och 0 publikationer). Evidensen består därför enbart av en modellförutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i licensdata. Enligt kunskapsgrafen: hypertoni, hjärtsvikt, hyperaldosteronism |
| Förutsagd ny indikation | Hypotrichosis simplex i hårbotten |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 12 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på allmänt känd information blockerar spironolakton aldosteronreceptorn och har dessutom antiandrogen effekt, genom att hämma androgenreceptorn och minska androgensyntesen. Den antiandrogena effekten utnyttjas i praktiken vid androgen alopeci och kvinnligt håravfall.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är därför indirekt. Hormonell påverkan på hårfollikeln är biologiskt rimlig, och modellen kan ha fångat ett nätverksmässigt släktskap med andra håravfallstillstånd.
Mekanismen är dock osäker för just denna sjukdom. Hypotrichosis simplex är en ärftlig sjukdom som beror på genetiska fel (till exempel i CDSN, APCDD1 eller RPL21) och drivs inte i första hand av androgener. Det finns därför ingen verifierad grund för att en androgenmodulerande behandling skulle ge nytta. Eftersom uppgifter om ursprunglig verkningsmekanism saknas går det heller inte att kontrollera resonemanget mot källdata.
Den näst högst rankade förutsägelsen, kongenital hypotrichosis med milia, har en poäng på 99,0 % och samma brist på evidens. Det är en sällsynt genetisk utvecklingsrubbning i hårfollikeln, och kopplingen är spekulativ.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 12 godkännanden för enkomponentsprodukter är indragna, och inget giltigt godkännande finns. Indikationstext saknas i alla poster. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 9578 | Spironolakton Orifarm | Tablett | Uppgift saknas (indraget) |
| 53264 | Spironolactone Accord | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas (indraget) |
| 46492 | Spironolactone Orion | Tablett | Uppgift saknas (indraget) |
| 9766 | Spironolakton Pfizer | Tablett | Uppgift saknas (indraget) |
| 10238 | Spironolakton Orifarm | Tablett | Uppgift saknas (indraget) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från kopplingar i grafen, inte från produktresumétext): njursjukdom, anuri, kaliumbrist, diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hyperkalcemi, nefrokalcinos, störd fosformetabolism, hyperparathyroidism, osteitis fibrosa, leverkoma, hepatisk encefalopati, pankreatit, systemisk lupus erythematosus (inklusive pediatrisk form), gikt, hyperurikemi, pyouretär och neonatal gulsot.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 272 interaktioner är registrerade. Bland de första 20 som visas finns en allvarlig (Major) interaktion:
- Allvarlig: loperamid.
- Måttliga: bland annat metformin, bupropion, morfin, kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, triamcinolon, budesonid), SGLT2-hämmare (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), exenatid och bisakodyl.
- Lindriga: doxycyklin, acetylsalicylsyra och fidaxomicin.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén kunde inte hämtas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en hög modellpoäng (evidensnivå L5), utan kliniska prövningar eller publikationer. Den biologiska kopplingen är dessutom osäker, eftersom sjukdomen är ärftlig och inte primärt androgendriven. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumétexten från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer. Detta saknas och blockerar säkerhetsgranskningen.
- Komplettera uppgifterna om verkningsmekanism, till exempel via DrugBank.
- Göra en systematisk litteratur- och prövningssökning på hypotrichosis simplex och androgenmodulering.
- Klargöra den genetiska orsaken till sjukdomen och om en androgenantagonist har någon biologisk rimlighet.
- Utreda om det finns en aktuell marknadsförd produkt eller om ny ansökan skulle behövas.
- Bedöma administreringsväg och beredningsform. Detta har ännu inte utvärderats.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.