Sulbactam
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Sulbactam: Från kolangit och stafylokockinfektioner till bakteriell artrit
Sammanfattning
Sulbactam är en betalaktamashämmare som används tillsammans med ampicillin mot bakteriella infektioner, bland annat stafylokock- och E. coli-infektioner samt gallvägsinflammation (kolangit). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot bakteriell artrit (septisk artrit), med en mycket hög förutsägelsepoäng (99,8 %). Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 20 publikationer, varav flera äldre kliniska studier med ampicillin/sulbactam vid ben- och ledinfektioner.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Kolangit, stafylokockinfektioner och E. coli-infektioner (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Bakteriell artrit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd farmakologi är sulbactam en irreversibel betalaktamashämmare. Den har dessutom egen aktivitet mot Acinetobacter-arter genom bindning till penicillinbindande proteiner (PBP).
Tillsammans med ampicillin utvidgas täckningen till betalaktamasproducerande Staphylococcus aureus, E. coli och anaeroba bakterier. Dessa är vanliga orsaker till septisk artrit och ben- och ledinfektioner. De ursprungliga indikationerna (stafylokock- och E. coli-infektioner) överlappar därför tydligt med de bakterier som orsakar bakteriell artrit.
Förutsägelsen speglar alltså framför allt en utvidgning av redan känd antibakteriell användning, inte en ny verkningsmekanism. Den höga poängen stämmer väl med känd farmakologi.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Nedan visas ett urval av de mest relevanta publikationerna. Klassificeringen av studietyp är i flera fall preliminär.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 2677956 | 1989 | Randomiserad jämförande studie | The Pediatric Infectious Disease Journal | Ampicillin/sulbactam jämfört med ceftriaxon hos barn med mjukdels- och skelettinfektioner, bland annat 11 barn med suppurativ artrit och 9 med osteomyelit. |
| 3026009 | 1986 | Öppen randomiserad jämförande studie | Reviews of Infectious Diseases | Sulbactam plus ampicillin jämfört med cefotaxim vid ben-, led- och mjukdelsinfektioner; klinisk bot eller förbättring hos alla 13 patienter i sulbactam/ampicillin-gruppen. |
| 3026018 | 1986 | Klinisk studie | Reviews of Infectious Diseases | Nio barn med osteomyelit och/eller septisk artrit behandlades sekventiellt med intravenöst sulbactam/ampicillin och oralt sultamicillin; alla identifierade patogener var känsliga. |
| 3252119 | 1988 | Klinisk studie | Mikrobiyoloji Bülteni | 84 patienter med olika infektioner, bland annat fem med septisk artrit och osteomyelit, behandlades med ampicillin och sulbactam. |
| 9263167 | 1997 | Fallrapport | The Journal of Rheumatology | Infektiös artrit orsakad av Pasteurella multocida efter kattbett behandlades med ampicillin/sulbactam, ledpunktion och intraartikulära steroider; infektionen läkte och ledfunktionen återställdes. |
| 1745624 | 1991 | Översikt, in vitro | Pharmacotherapy | Jämförelse av in vitro-aktivitet mellan ampicillin/sulbactam och tikarcillin/klavulansyra samt översikt av klinisk effekt. |
| 36804370 | 2023 | Översikt | International Journal of Antimicrobial Agents | Off-label-användning jämfört med formella rekommendationer för antibiotika vid infektioner med multiresistenta bakterier. |
| 39193962 | 2024 | Retrospektiv analys | Clinical Laboratory | Fördelning av patogener och resistens vid ben- och ledinfektioner hos barn under fyra år. |
| 16269877 | 2005 | Klinisk studie | Acta Orthopaedica et Traumatologica Turcica | Diagnostik av septisk artrit och val av initial antibiotikabehandling. |
| 36550469 | 2022 | Fallrapport | BMC Infectious Diseases | Hyperammonemi vid septisk artrit orsakad av Ureaplasma parvum. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65432 | Ampicillin/Sulbactam AptaPharma | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas (indraget) |
| 65431 | Ampicillin/Sulbactam AptaPharma | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas (indraget) |
Båda godkännandena är indragna, och för närvarande finns inget giltigt godkännande i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som i kunskapsgrafen anges som kontraindikation (ej från produktresumé): njursjukdom, pyouretär, Clostridium difficile-kolit, perinatal nekrotiserande enterokolit, infektiös mononukleos och kroniskt Epstein-Barr-virussyndrom.
Information om varningar, kontraindikationer och läkemedelsinteraktioner från produktresumé saknas i underlaget. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig och stöds av flera äldre kliniska studier med ampicillin/sulbactam vid ben- och ledinfektioner. Evidensen är dock låg (L3), inga kliniska prövningar finns registrerade, och de studier som finns är små, gamla och delvis preliminärt klassificerade.
- Det saknas ett giltigt svenskt godkännande, och produktresumé med säkerhetsdata saknas, vilket hindrar en fullständig säkerhetsbedömning.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Granska litteraturen i detalj, särskilt de randomiserade studierna (PMID 2677956 och 3026009), och bedöma om de uppfyller kraven för en högre evidensnivå.
- Jämföra med nuvarande svenska behandlingsriktlinjer för septisk artrit och aktuella resistensmönster.
- Bedöma tillgänglighet av alternativa ampicillin/sulbactam-produkter, eftersom båda godkännandena är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.