Sulfasalazine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Sulfasalazin medac: Från reumatoid artrit till artros
Sammanfattning
Sulfasalazin är ett antiinflammatoriskt läkemedel som ursprungligen användes vid reumatoid artrit, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, juvenil idiopatisk artrit och spondyloartropati. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot artros (poäng 99,6 %). Det finns inga kliniska prövningar och endast prekliniska studier i litteraturen som stöder denna riktning.
Obs: Den högst rankade förutsägelsen (brakydaktyli-syndaktyli-syndrom) saknar helt stöd i data. Rapporten fokuserar därför på artros, den högst rankade förutsägelsen med faktisk litteratur och en rimlig biologisk koppling.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Reumatoid artrit (enligt kunskapsgrafen; ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Artros |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som har sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information hämmar sulfasalazin NF-kB-signalering och cystin/glutamat-antiportern (system xc-). Dess effekt vid reumatoid artrit och tarmsjukdom är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på artros.
Artros har en inflammatorisk komponent i leden, med cytokiner som bryter ned brosk. Reumatoid artrit och artros delar delvis dessa processer, såsom frisättning av prostaglandiner och nedbrytande enzymer (metalloproteinaser) i synovialvävnad och broskceller.
De prekliniska studierna stöder detta. Sulfasalazin minskade frisättningen av proteoglykan och kollagen från cytokinstimulerat brosk och nedreglerade metalloproteinaser (PMID 19690126). Det dämpade broskförstöring i en djurmodell (PMID 26466556), och en hyaluronsyraformulering med sulfasalazin minskade inflammation och broskdegradering hos råtta (PMID 29548914). Detta är dock enbart prekliniskt, och effekt hos människa är inte visad.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Av de hämtade artiklarna är följande mest relevanta för sulfasalazin vid artros. Flera andra träffar (t.ex. telemedicin, läkemedelsorsakad lungsjukdom, TAM-receptorer vid RA) saknar direkt koppling till artros och redovisas inte. Klassificeringen bygger på titel och sammanfattning.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 29548914 | 2018 | Preklinisk (råttmodell/formulering) | International Journal of Biological Macromolecules | Hyaluronsyra med sulfasalazin gav långvarig frisättning (upp till 60 dagar) och minskade inflammation och broskdegradering i artrosmodell |
| 26466556 | 2016 | Preklinisk (djurmodell) | Journal of Orthopaedic Research | Sulfasalazin dämpade broskförstöring efter ACL-snitt och meniskoperation via hämning av cystin/glutamat-antiportern |
| 19690126 | 2009 | Preklinisk (in vitro/ex vivo) | Rheumatology (Oxford) | Blockerade frisättning av proteoglykan och kollagen från cytokinstimulerat brosk och nedreglerade metalloproteinaser |
| 24329131 | 2014 | Preklinisk (in vitro, broskceller) | Modern Rheumatology | Sulfasalazin och tofacitinib påverkade proteinprofilen i ledbroskceller |
| 1673814 | 1991 | Preklinisk (in vitro) | Wiener klinische Wochenschrift | Sulfasalazin hämmade frisättning av leukotrien LTC4 från human synovialvävnad (bl.a. från patienter med artros) |
| 35958605 | 2022 | Översikt | Frontiers in Immunology | Allmän översikt om ferroptos vid inflammatorisk artrit, inklusive artros |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga fem godkännanden är avregistrerade, och inget giltigt läkemedel finns för närvarande på den svenska marknaden. Indikationstext saknas i de sammanställda data.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 20467 | Sulfasalazin medac | Enterotablett | – |
| 7410 | Salazopyrin EN | Enterotablett | – |
| 52543 | Salazopyrina | Tablett | – |
| 3017 | Salazopyrin | Tablett | – |
| 64924 | Salazopyrin EN | Enterotablett | – |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer/risktillstånd (från kunskapsgrafen, inte från produkttext): porfyri (ärftlig och övriga former), njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, astma, neutropeni, agranulocytos, långsam acetylering, G6PD-brist, glykogenlagringssjukdom, cystinuri, galaktosemi, urinvägsobstruktion, aplastisk anemi.
- Läkemedelsinteraktioner: 404 interaktioner identifierade. Exempel på större interaktioner: prilokain (topikalt), humant immunglobulin G (intravenöst) och metenamin. Måttliga interaktioner omfattar bland annat azatioprin, NSAID (ketorolak, ibuprofen, celecoxib), amfotericin B, amikacin, acyklovir, östrogener (etinylestradiol, estradiol), alpelisib och apalutamid. Folsyra har en mindre interaktion.
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder. Dessa har inte kunnat hämtas till denna rapport.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för artros stöds bara av prekliniska data (L4), och inga kliniska prövningar finns. Samtliga svenska godkännanden är dessutom avregistrerade.
- Övriga förutsägelser med högst poäng (t.ex. sällsynta genetiska skelettsjukdomar) saknar både evidens och mekanistisk koppling. Spondyloartropati är redan en ursprunglig indikation och därmed ingen ny återanvändning.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer. Detta är en blockerande datalucka för säkerhetsgranskning.
- Komplettera verkningsmekanismen från DrugBank.
- Genomföra eller identifiera kliniska studier (minst fas 2) av sulfasalazin vid artros, gärna med lokal beredning (t.ex. intraartikulär hyaluronsyraformulering) som prövats prekliniskt.
- Bedöma administreringsväg och beredningsform, eftersom befintliga former är orala och inte prövats för artros.
- Utvärdera hur säkerhetsprofilen (blodbild, lever- och njurfunktion, acetyleringsstatus) förhåller sig till en kronisk, ofta äldre artrospopulation.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.