Tacrolimus
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Takrolimus: Från atopiskt eksem till seborroisk dermatit
Sammanfattning
Takrolimus är en kalcineurinhämmare som ursprungligen användes vid behandling av atopiskt eksem (atopisk dermatit). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot seborroisk dermatit, med 2 kliniska prövningar (varav en avslutad fas 3-studie) och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Observera att inga av de svenska godkännandena är giltiga i dagsläget.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Atopiskt eksem (atopisk dermatit). Godkända indikationstexter saknas i de svenska godkännandena, så uppgiften kommer från kunskapsgrafen |
| Förutsagd ny indikation | Seborroisk dermatit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L1 (enligt den sammanställda bedömningen). Se anmärkning under Slutsats |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (0 giltiga, 20 indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd farmakologi är takrolimus en kalcineurinhämmare. Den blockerar aktivering av T-celler och frisättning av proinflammatoriska cytokiner som IL-2, IL-4 och interferon-gamma.
Seborroisk dermatit är en kronisk, skovvis återkommande inflammatorisk hudsjukdom som främst drabbar ansikte och hårbotten. Den hänger samman med ett inflammatoriskt svar på jästsvampen Malassezia. Sjukdomen delar därmed en immunmedierad inflammatorisk komponent med atopiskt eksem, där takrolimus redan har visat effekt.
Eftersom takrolimus dämpar just denna T-cellsdrivna inflammation är det mekanistiskt rimligt att det även fungerar vid seborroisk dermatit. Det är ett steroidsparande alternativ, vilket är värdefullt eftersom långvarig kortikosteroidbehandling i ansiktet har välkända biverkningar. Litteraturen beskriver dessutom topikala kalcineurinhämmare som ett säkert alternativ vid seborroisk dermatit.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02004860 | Fas 3 | Avslutad | 120 | Takrolimussalva (Protopic) som underhållsbehandling vid svår seborroisk dermatit i ansiktet hos vuxna. Syftet är att minska antalet skov, förlänga remissionen och minska användningen av topikala steroider |
| NCT01591070 | Fas 4 | Avslutad | 104 | Proaktiv behandling med 0,1 % takrolimussalva en eller två gånger per vecka för att hålla ansiktseksem av seborroisk typ i remission och minska skoven |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 26512166 | 2015 | Klinisk studie | Annals of Dermatology | Underhållsbehandling av seborroisk dermatit i ansiktet med 0,1 % takrolimussalva, motsvarande den lågdosbehandling med mellanrum som används vid atopiskt eksem |
| 27804089 | 2017 | Systematisk översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Översikt av topikal behandling av seborroisk dermatit i ansiktet (antimykotika, keratolytika, kortikosteroider) |
| 19222250 | 2009 | Översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Topikala kalcineurinhämmare beskrivs som ett säkert alternativ vid seborroisk dermatit, eftersom kortikosteroider har begränsad användning på grund av långtidsbiverkningar |
| 24171300 | 2013 | Klinisk studie | Annals of Parasitology | Jämförelse av sertakonazol 2 % kräm och takrolimus 0,03 % kräm hos 60 patienter med seborroisk dermatit |
| 19213227 | 2009 | Översikt | Journal of Drugs in Dermatology | Aktuellt kunskapsläge och framtida behandlingsmöjligheter vid seborroisk dermatit i ansiktet |
| 31476936 | 2019 | Översikt | Journal of Cutaneous Medicine and Surgery | Sammanställning av evidens för off-label-användning av topikala kalcineurinhämmare vid hudsjukdomar |
| 11770914 | 2001 | Översikt | Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery | Erfarenheter av topikala immunmodulerare vid bland annat psoriasis och seborroisk dermatit |
| 17685874 | 2007 | Översikt | Expert Opinion on Investigational Drugs | Nya användningsområden för topikal takrolimus, med god säkerhetsprofil och minimal systemisk absorption |
| 15663338 | 2004 | Översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Antimykotikas roll vid seborroisk dermatit och kopplingen till Malassezia |
| 39219446 | 2024 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Clinical & Experimental Allergy | Cochrane-översikt av topikala antiinflammatoriska behandlingar vid eksem (indirekt relevans) |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad för dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 26764 | Adport (Sandoz A/S) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad |
| 65770 | Takrolimus Abacus Medicine (Abacus Medicine A/S) | Salva | Ingen indikationstext registrerad |
| 68464 | Takrolimus Orifarm (Orifarm AB) | Salva | Ingen indikationstext registrerad |
| 58167 | Dailiport (Sandoz A/S) | Depotkapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad |
| 12234 | Prograf (Astellas Pharma A/S) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad |
De två salvorna (65770 och 68464) är de beredningar som är relevanta för den förutsagda hudindikationen.
Cytotoxicitet
Takrolimus är ett immunsuppressivt läkemedel och inte ett antineoplastiskt läkemedel. Sektionen är därför inte tillämplig.
Säkerhetsaspekter
Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från kunskapsgrafen, inte från produktresumé): hypertoni, långt QT-syndrom och torsades de pointes, leversvikt, njursjukdom, epilepsi, hyperglykemi och diabetes (inklusive diabetesketoacidos), infektionssjukdomar (bl.a. herpes simplex, herpes zoster, infektiös mononukleos, kronisk Epstein-Barr-virusinfektion), cancer och lymfom (inklusive primärt lymfom i centrala nervsystemet), progressiv multifokal leukoencefalopati, posteriort leukoencefalopatisyndrom, delirium samt ärftlig aplastisk anemi. Dessa poster är signaler från kunskapsgrafen och speglar framför allt riskerna med systemisk (oral) behandling. De bör verifieras mot produktresumén.
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 868 interaktioner är registrerade. Bland de mest framträdande:
- Allvarliga (Major): amfotericin B (även lipidkomplex), loperamid, mesalazin, balsalazid, omeprazol
- Måttliga (Moderate): akarbos, famotidin, rabeprazol, hydrokortison, triamcinolon, dexametason, betametason, budesonid, metformin, pioglitazon, albiglutid, alogliptin, aprepitant, metronidazol
Skyddsåtgärder vid topikal användning (enligt den sammanställda riskbedömningen): diskussionen om varning för malignitetsrisk vid topikala kalcineurinhämmare (se metaanalysen om cancerrisk, PMID 36370744), användning endast i lämpliga åldersgrupper och undvikande av applicering på infekterad hud. Litteraturen noterar även att tinea incognito kan uppstå vid topikal användning av immunmodulerare, vilket kan försena diagnosen.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en avslutad fas 3-studie och en avslutad fas 4-studie direkt på seborroisk dermatit samt en plausibel mekanism. Samtidigt är alla svenska godkännanden indragna, mekanismdata och produktresumé saknas i underlaget och resultaten från prövningarna är inte sammanfattade i det tillgängliga materialet.
- Evidensnivån L1 enligt den sammanställda bedömningen vilar på endast en fas 3-studie, medan reglerna kräver minst två avslutade fas 3-RCT. Nivån bör därför ses som preliminär, och L2 är en mer försiktig tolkning.
För att gå vidare krävs:
- Hämta publicerade resultat från NCT02004860 och NCT01591070 (primära effektmått, skovfrekvens, tolerabilitet).
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket, särskilt för topikala beredningar.
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Utreda marknadssituationen: nuvarande godkännanden är indragna, så en ny ansökan eller ett tillgängligt topikalt preparat behövs för klinisk användning i Sverige.
- Ta ställning till långtidssäkerhet, särskilt malignitetsrisk, vid underhållsbehandling i ansiktet.
Övriga förutsägelser i underlaget: för dermatit (poäng 99,2 %) består evidensen huvudsakligen av studier på atopiskt eksem, alltså den ursprungliga indikationen, så det är mer en bekräftelse än en ny indikation. För parapsoriasis (poäng 99,2 %) finns endast två fallrapporter om pityriasis lichenoides (evidensnivå L4, rekommendation Avvakta).
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.