Tazobactam
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 2 st |
Innehållsförteckning
- Tazobactam
- Tazobaktam: Från bakteriella infektioner (bl.a. bakteriell pneumoni och peritonit) till pneumoni
Tazobaktam: Från bakteriella infektioner (bl.a. bakteriell pneumoni och peritonit) till pneumoni
Sammanfattning
Tazobaktam är en betalaktamashämmare som ges tillsammans med ett betalaktamantibiotikum, till exempel piperacillin. Den ursprungliga användningen är bakteriella infektioner som bakteriell pneumoni, peritonit, appendicit och stafylokockinfektioner. TxGNN-modellen förutsäger att tazobaktam är effektivt mot pneumoni (poäng 99,5 %). Förutsägelsen stöds av 20 kliniska prövningar och 20 publikationer, varav flera avslutade fas 3-studier.
Pneumoni finns redan bland de ursprungliga indikationerna. Det rör sig alltså om en användning som stämmer överens med den kända indikationen, inte en egentlig ny indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Bakteriell pneumoni, peritonit, appendicit, Staphylococcus aureus-infektion (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Pneumoni |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L1 (minst två avslutade fas 3-RCT) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 19 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad verkningsmekanismdata fanns inte i de sammanställda uppgifterna. Utifrån känd farmakologi är tazobaktam en betalaktamashämmare som irreversibelt hämmar klass A-enzymer och vissa klass C-enzymer, bland annat ESBL. Därmed skyddas det samtidigt givna betalaktamantibiotikumet (piperacillin eller ceftolozan) från nedbrytning. Antibiotikans verkan mot gramnegativa bakterier återställs.
Dessa bakterier är vanliga orsaker till sjukhuserverskaffad pneumoni (HAP) och ventilatorassocierad pneumoni (VAP). Sambandet mellan den ursprungliga indikationen och den förutsagda är därför mycket nära. Den höga modellpoängen är förenlig med detta.
Tazobaktam har ingen egen antibakteriell effekt. Evidensen gäller därför enbart fasta eller samtidigt givna kombinationer.
Kliniska prövningar
Nedan visas ett urval av de mest relevanta studierna. I flera av dem är tazobaktamkombinationen jämförelsearm och inte prövad substans.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Fas 3 | Avslutad | 726 | Ceftolozan/tazobaktam jämfört med meropenem vid ventilatorassocierad eller ventilerad sjukhuserverskaffad pneumoni. Primärt mål: icke-underlägsenhet för total dödlighet dag 28 |
| NCT02493764 | Fas 3 | Avslutad | 537 | Dubbelblind jämförelse av imipenem/relebaktam och piperacillin/tazobaktam vid HABP/VABP. Primärt mål: icke-underlägsenhet för total dödlighet |
| NCT00253955 | Fas 3 | Avslutad | 460 | Levofloxacin 750 mg jämfört med piperacillin/tazobaktam 4 g/500 mg vid lindrig till måttlig sjukhuserverskaffad pneumoni. Primärt mål: icke-underlägsenhet i klinisk effekt |
| NCT04223752 | Fas 1 | Avslutad | 41 | Säkerhet, tolerans och farmakokinetik för ceftolozan/tazobaktam hos barn med nosokomial pneumoni |
| NCT01853982 | Fas 3 | Avbruten | 4 | Ceftolozan/tazobaktam jämfört med piperacillin/tazobaktam vid VAP. Avbröts efter 4 deltagare och ger ingen användbar effektdata |
| NCT04986254 | Ej angiven | Avslutad | 179 | Individanpassad dosering av antibiotika (bl.a. piperacillin/tazobaktam) vid pneumoni på intensivvård |
| NCT06972537 | Ej tillämplig | Rekryterar | 42 | Modellstyrd jämfört med empirisk dosering av piperacillin/tazobaktam vid pneumoni hos äldre. Doseringsstudie, inga resultat än |
| NCT04276480 | Ej tillämplig | Avslutad | 9 | Piperacillin/tazobaktam som empirisk behandling vid VAP hos patienter koloniserade med ESBL-producerande bakterier. Mycket litet material |
| NCT06977347 | Ej tillämplig | Rekryterar ej ännu | 100 | Piperacillin/tazobaktam ensamt jämfört med kombination med fluorokinolon vid svår samhällsförvärvad pneumoni |
| NCT00435305 | Ej tillämplig | Avbruten | 40 | Läkemedelskoncentrationer i serum och epitelvätska i lungan vid kontinuerlig infusion (bl.a. piperacillin/tazobaktam). Farmakokinetisk studie |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT (fas 3) | The Lancet Infectious Diseases | ASPECT-NP: ceftolozan/tazobaktam jämfört med meropenem vid gramnegativ nosokomial pneumoni, dubbelblind icke-underlägsenhetsstudie |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clinical Infectious Diseases | RESTORE-IMI 2: imipenem/cilastatin/relebaktam jämfört med piperacillin/tazobaktam vid HABP/VABP |
| 39674398 | 2025 | RCT (fas 3) | International Journal of Infectious Diseases | Icke-underlägsenhetsstudie av imipenem/relebaktam jämfört med piperacillin/tazobaktam hos kritiskt sjuka vuxna med HABP/VABP |
| 38823453 | 2024 | Systematisk översikt och nätverksmetaanalys | Clinical Microbiology and Infection | Jämför empiriska antibiotikaregimer vid sjukhuserverskaffad pneumoni utan ventilator |
| 38971203 | 2024 | Systematisk översikt | International Journal of Antimicrobial Agents | Farmakokinetik och farmakodynamik för nyare betalaktam/betalaktamashämmare-kombinationer vid pneumoni orsakad av karbapenemresistenta gramnegativa bakterier |
| 38902935 | 2025 | Kohortstudie | Clinical Infectious Diseases | Vid multiresistent P. aeruginosa utvecklades resistens oftare med ceftazidim/avibaktam (40 %) än med ceftolozan/tazobaktam (10 %) |
| 38688353 | 2024 | Riktlinje/praktisk översikt | International Journal of Antimicrobial Agents | Praktisk vägledning för behandling av infektioner med multiresistenta gramnegativa bakterier |
| 34871744 | 2022 | Jämförande studie | International Journal of Antimicrobial Agents | Jämför klinisk effekt av cefoperazon/sulbaktam och piperacillin/tazobaktam vid pneumoni hos äldre |
| 35699444 | 2022 | Observationsstudie | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Samband mellan betalaktamexponering (bl.a. piperacillin/tazobaktam) och behandlingsutfall vid HAP/VAP på intensivvård |
| 36543346 | 2022 | Översikt | European Respiratory Review | Översikt av nyligen godkända antibiotika mot gramnegativ pneumoni |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 19 godkännanden är indragna, så ingen produkt är för närvarande godkänd och marknadsförd. Indikationstext saknas i de sammanställda godkännandeuppgifterna. Tabellen visar fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 24959 | Piperacillin/Tazobactam Stragen | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 23955 | Piperacillin/Tazobactam Sandoz | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 67500 | Piperacillin/Tazobactam B. Braun | Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 61220 | Piperacillin/Tazobactam STADA | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 24774 | Piperacillin/Tazobactam Reig Jofre | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indraget |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produkttext): njursjukdom, pyouretär, neutropeni, agranulocytos, blodkoagulationsrubbning, Clostridium difficile-kolit, perinatal nekrotiserande enterokolit, infektiös mononukleos och kronisk Epstein-Barr-virusinfektion.
- Njurfunktion: Dosen bör anpassas efter njurfunktion. Översikten PMID 30219824 påpekar att ceftolozan/tazobaktam har försiktighetsuttalanden om minskat kliniskt svar vid kreatininclearance 30–50 mL/min.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen är stark (L1): flera avslutade fas 3-RCT vid sjukhuserverskaffad och ventilatorassocierad pneumoni. I flera av dem är tazobaktamkombinationen jämförelsearm och inte prövad substans.
- Pneumoni är redan en känd indikation, så detta är inte en egentlig ny användning. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Ladda ner och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Använd tazobaktam endast i kombination och välj partnerantibiotikum utifrån lokal resistensläge.
- Anpassa dosen efter njurfunktion.
- Följ resistensutvecklingen och tillämpa antibiotikastyrning (stewardship), eftersom resistens mot ceftolozan/tazobaktam har rapporterats.
- Klargör marknadsläget, eftersom inga godkännanden för närvarande är giltiga i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.