Temozolomide
| Evidensnivå: L1 | Förutsagda indikationer: 2 st |
Innehållsförteckning
- Temozolomide
- Temozolomid STADA (temozolomid): Från anaplastiskt astrocytom och glioblastom till vuxna astrocytära tumörer
Temozolomid STADA (temozolomid): Från anaplastiskt astrocytom och glioblastom till vuxna astrocytära tumörer
Sammanfattning
Temozolomid är ett oralt cellgift (alkylerande medel) som ursprungligen används mot anaplastiskt astrocytom, astrocytom (utom glioblastom) och glioblastom i hjärnan. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot vuxna astrocytära tumörer, med 2 kliniska prövningar och 20 publikationer som stöder denna riktning. Eftersom de ursprungliga indikationerna redan tillhör samma sjukdomsfamilj är detta i praktiken en indikation som ligger mycket nära den ursprungliga, snarare än en renodlad återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Anaplastiskt astrocytom, astrocytom (utom glioblastom), glioblastom (godkännandetexten saknas i det svenska registret) |
| Förutsagd ny indikation | Vuxna astrocytära tumörer (adult astrocytic tumour) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,4 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i den sammanställda informationen. Utifrån allmän farmakologisk kunskap är temozolomid ett oralt alkylerande medel som metylerar DNA, framför allt vid O6-positionen på guanin. Det ger skador som leder till celldöd (apoptos) i tumörceller.
Vuxna astrocytära tumörer, som anaplastiskt astrocytom och glioblastom, tillhör samma sjukdomsfamilj som läkemedlets ursprungliga indikationer. Läkemedlet passerar dessutom blod-hjärnbarriären, vilket är avgörande för behandling av hjärntumörer.
Effekten är störst i tumörer där genen MGMT är metylerad, eftersom tumörcellernas DNA-reparation då är försämrad. Det förklarar också den mycket höga förutsägelsepoängen.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00052455 | Fas 3 | Avslutad | 500 | Randomiserad jämförelse mellan temozolomid och PCV (procarbazin, lomustin, vinkristin) vid återfall av maligna astrocytära tumörer av WHO-grad III och IV. Prövar direkt temozolomid i målsjukdomen. |
| NCT00960492 | Fas 1 | Avslutad | 26 | Dosfinnande studie av cabozantinib (XL184) tillsammans med temozolomid och strålbehandling vid nydiagnostiserat glioblastom. Ger endast tidig säkerhets- och farmakokinetikinformation, inte effektdata för temozolomid. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 15758009 | 2005 | RCT | The New England Journal of Medicine | Jämförelse av strålbehandling med och utan temozolomid (under och efter strålning) vid glioblastom. Grunden för dagens standardbehandling. |
| 19269895 | 2009 | Fas 3 (5-årsuppföljning) | The Lancet Oncology | Femårsanalys av EORTC-NCIC-studien. Förbättrad överlevnad med temozolomid och strålbehandling. |
| 22578793 | 2012 | RCT | The Lancet Oncology | NOA-08: temozolomid ensamt jämfört med strålbehandling hos äldre med anaplastiskt astrocytom eller glioblastom. |
| 30782343 | 2019 | RCT | The Lancet | CeTeG/NOA-09: lomustin plus temozolomid jämfört med enbart temozolomid vid glioblastom med metylerad MGMT. |
| 29260225 | 2017 | RCT | JAMA | Tumörbehandlingsfält (TTFields) plus underhållsbehandling med temozolomid jämfört med enbart temozolomid. |
| 26670971 | 2015 | RCT | JAMA | Underhållsbehandling med TTFields plus temozolomid jämfört med enbart temozolomid vid glioblastom. |
| 24552317 | 2014 | RCT | The New England Journal of Medicine | Tillägg av bevacizumab till standardbehandling med temozolomid och strålning vid nydiagnostiserat glioblastom. |
| 39480453 | 2024 | RCT | JAMA Oncology | Tillägg av veliparib till temozolomid vid glioblastom med metylerad MGMT. |
| 34898238 | 2022 | Riktlinje | Journal of Clinical Oncology | ASCO-SNO-riktlinje för behandling av diffusa astrocytära och oligodendrogliala tumörer hos vuxna. |
| 17478095 | 2007 | Översikt | Critical Reviews in Oncology/Hematology | Översikt om anaplastiskt astrocytom hos vuxna. Kemoterapi har enligt slumpmässiga data inte konsekvent förbättrat utfallet. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 42158 | Temozolomid STADA | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
| 42159 | Temozolomid STADA | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
| 42160 | Temozolomid STADA | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
| 42161 | Temozolomid STADA | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
| 42162 | Temozolomid STADA | Kapsel, hård | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
Tillverkare för samtliga godkännanden: STADA Arzneimittel AG.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (alkylerande medel) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen kopplar läkemedlet till tillstånd som trombocytopeni, neutropeni, pancytopeni, lymfopeni och aplastisk anemi. |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel (enligt läkemedelsklass; ingen läkemedelsspecifik data i underlaget) |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (trombocyter, neutrofila, hemoglobin, lymfocyter) samt lever- och njurfunktion |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder. Hantering enligt gällande riktlinjer för cytostatika är normalt aktuell. |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindicerade tillstånd (från kunskapsgrafen, inte från produktresumétext): leversvikt, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, anemi, makrocytär anemi, pneumocystos, pancytopeni, lymfopeni, myelodysplastiskt syndrom, idiopatisk aplastisk anemi och aplastisk anemi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 320 interaktioner identifierade. De mest relevanta med angiven allvarlighetsgrad:
- Naltrexon (måttlig)
- Levofloxacin (lindrig)
- Flera interaktioner har okänd allvarlighetsgrad, bland annat kalcitriol, pantoprazol, doxycyklin, klotrimazol, morfin, metformin, omeprazol, lansoprazol, atropin, prednison, amfotericin B, hydrokortison, mannitol, dolasetron, kaliumklorid, loperamid, sukralfat och rosiglitazon.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen är stark (L1): en avslutad fas 3-prövning med 500 deltagare och flera stora randomiserade studier stöder temozolomid vid astrocytära tumörer. Alla svenska godkännanden är dock avregistrerade, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Klargöra varför godkännandena avregistrerats och om andra temozolomidprodukter finns på den svenska marknaden.
- Kontrollera MGMT-status som prediktiv biomarkör för behandlingssvar.
- Planera blodstatusövervakning på grund av den höga risken för benmärgspåverkan.
Övrig förutsägelse med lägre evidens: Cauda equina-neoplasm
Modellen förutsäger också cauda equina-neoplasm (TxGNN-poäng 99,3 %, evidensnivå L4, rekommendation: Avvakta). Inga kliniska prövningar finns registrerade. Underlaget består av ett fåtal fallrapporter, bland annat en rapport om god effekt vid återfallande spinalt myxopapillärt ependymom (PMID 29270703, 2018). Ependymom är i regel mindre kemokänsliga än gliom och MGMT-status är okänd, så riktningen kräver betydligt mer evidens innan den kan prioriteras.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.