Terbutaline
| Evidensnivå: L1 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Terbutalin: Från astma till obstruktiv lungsjukdom
Sammanfattning
Terbutalin är en selektiv beta-2-agonist som ursprungligen används mot astma, bronkit och lungemfysem. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot obstruktiv lungsjukdom (till exempel KOL). Förutsägelsen stöds av 14 kliniska prövningar och 20 publikationer. Indikationen ligger dock mycket nära de redan kända användningsområdena, så det rör sig knappast om en genuin återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Astma (godkänd indikationstext saknas i svenska licensdata; uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Obstruktiv lungsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad data om verkningsmekanismen saknas för närvarande. Terbutalin är emellertid en väl känd selektiv beta-2-adrenerg receptoragonist. Den binder till beta-2-receptorer på luftvägarnas glatta muskulatur och får musklerna att slappna av, vilket vidgar luftvägarna.
Vid astma, kronisk bronkit och emfysem begränsas luftflödet av luftvägsobstruktion. Obstruktiv lungsjukdom är i praktiken en överordnad grupp för dessa tillstånd. Läkemedlets effekt vid astma kan därför mekanistiskt överföras till KOL och andra obstruktiva tillstånd.
Den höga modellpoängen stämmer väl med känd farmakologi. Förutsägelsen bör ändå ses som en bekräftelse av befintlig användning snarare än ett nytt fynd.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02224157 | Fas 3 | Avslutad | 4215 | Symbicort vid behov jämfört med budesonid två gånger dagligen plus terbutalin vid behov hos vuxna och ungdomar med astma; terbutalin i jämförelsearmen |
| NCT02149199 | Fas 3 | Avslutad | 3850 | Symbicort vid behov jämfört med terbutalin vid behov och med budesonid plus terbutalin vid behov vid mild astma |
| NCT06626620 | Fas 3 | Avslutad | 120 | Randomiserad jämförelse av intravenöst magnesiumsulfat och terbutalin hos barn med akut astmaförvärring |
| NCT00849095 | Fas 3 | Avslutad | 860 | Budesonid/formoterol vid behov jämfört med regelbunden behandling plus terbutalin vid behov vid mild till måttlig astma |
| NCT00839800 | Fas 3 | Avslutad | 2091 | Symbicort SMART jämfört med Symbicort plus terbutalin vid behov, 12 månader |
| NCT00252863 | Fas 3 | Avslutad | 1600 | Symbicort som enda inhalator jämfört med konventionell behandling; terbutalin sannolikt som lindrande läkemedel |
| NCT00259766 | Fas 3 | Avslutad | 1970 | Hälsoekonomisk jämförelse av Symbicort-regimer med Bricanyl vid behov i vanlig vård |
| NCT01096017 | Fas 3 | Avslutad | 24 | Relativ effekt av terbutalin Turbuhaler och salbutamol pMDI hos japanska vuxna med astma |
| NCT02322788 | Fas 3 | Avslutad | 95 | Skyddande effekt av Bricanyl Turbuhaler (M3 jämfört med M2) mot metakolinutlöst bronkkonstriktion vid mild till måttlig astma |
| NCT00837967 | Fas 3 | Avslutad | 25 | Tolerabilitet för 10 inhalationer Symbicort jämfört med 10 inhalationer terbutalin hos japanska vuxna med astma |
De flesta prövningarna gäller astma, där terbutalin oftast är lindrande läkemedel eller jämförelsearm. Direkt evidens för KOL i prövningsmaterialet är begränsad (NCT00421122 gäller kinesiska KOL-patienter men utvärderar främst Symbicort).
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 29768149 | 2018 | RCT | New England Journal of Medicine | Budesonid-formoterol vid behov som alternativ till konventionell behandling vid mild astma |
| 3073804 | 1988 | RCT | British Journal of Diseases of the Chest | Oralt terbutalin ökade diafragmans kontraktionskraft vid KOL jämfört med placebo |
| 6988343 | 1980 | RCT | Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | Klenbuterol och terbutalin jämfördes med avseende på bronkdilaterande effekt vid kronisk obstruktiv lungsjukdom |
| 6107217 | 1980 | RCT | Chest | Interaktion mellan betablockerare och terbutalin hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom |
| 30156361 | 2019 | RCT | Academic Emergency Medicine | Nebuliserat terbutalin plus ipratropium jämfört med enbart terbutalin vid akut KOL-försämring |
| 10384064 | 1999 | Randomiserad crossover-studie | Lung | Engångsdos terbutalin (Turbuhaler) och effekt på lungfunktion och arbetsförmåga vid KOL |
| 1615190 | 1992 | Randomiserad crossover-studie | Respiratory Medicine | Inhalerat terbutalin och effekt på FEV1, FVC, andnöd och gångsträcka vid KOL |
| 36227333 | 2023 | Systematisk översikt | Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology | Sammanställning av terbutalins farmakokinetik hos människa |
| 23348973 | 2013 | Översikt | Am J Respir Crit Care Med | Beta-2-agonister som bronkdilaterare vid lungsjukdom |
| 25515181 | 2015 | Riktlinje | Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology | Finska riktlinjer för diagnos och läkemedelsbehandling av stabil KOL |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga fyra godkännanden är indragna och läkemedlet saknar för närvarande giltiga godkännanden i Sverige.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11495 | Bricanyl Turbuhaler | Inhalationspulver | Uppgift saknas |
| 8489 | Bricanyl | Injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 9655 | Bricanyl | Lösning för nebulisator | Uppgift saknas |
| 10570 | Bricanyl Turbuhaler | Inhalationspulver | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer och varningar enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): Tillstånd där terbutalin kan vara olämpligt är bland annat högt blodtryck, epilepsi, hyperglykemi, kaliumbrist, diabetes och diabetesketoacidos, hjärtstillestånd, hjärtledningsstörning, andningssvikt, hypertyreos (Graves sjukdom, tyreotoxikos), lungödem, myokardischemi, kranskärlssjukdom och för tidig lossning av moderkakan.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 407 interaktioner har identifierats. Exempel på måttliga interaktioner:
- Diabetesläkemedel (akarbos, alogliptin, pioglitazon, kanagliflozin, klorpropamid, albiglutid)
- Adrenalin
- Famotidin
- Klaritromycin
- Loperamid
- Laxermedel (bisakodyl, pikosulfat, polyetylenglykol)
- Isometepten
Kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, dexametason, beklometason, betametason, budesonid) har mindre interaktioner.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas för närvarande. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för luftvägsobstruktion är stark och mekanismen väl etablerad. Indikationen är dock i praktiken redan känd, och inga giltiga godkännanden finns i Sverige. Säkerhetsdata från produktresumén saknas, vilket är ett blockerande dataglapp.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargöra om en ny ansökan eller ett nytt godkännande behövs, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Bedöma direkt evidens för KOL med dagens behandlingsriktlinjer.
- Överväga kardiovaskulär och metabol säkerhet hos patienter med samsjuklighet (till exempel hjärt-kärlsjukdom, diabetes, hypertyreos).
Övriga förutsägelser (kortfattat):
- Respiratorisk missbildning (poäng 99,5 %, L4): Indirekt koppling och ingen sjukdomsspecifik evidens. Rekommendation: avvakta.
- Rienhoff syndrom (poäng 99,4 %, L5): Enbart en beräkningsmässig hypotes utan studier eller litteratur. Rekommendation: avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.