Teriflunomide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Teriflunomid: Från multipel skleros till skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS)
Sammanfattning
Teriflunomid är en oral immunmodulerande behandling som ursprungligen används mot multipel skleros (MS). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet är effektivt mot skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS), med mycket hög förutsägelsepoäng (99,2 %). Förutsägelsen stöds av 12 kliniska prövningar och 19 publikationer, bland dem flera randomiserade fas 3-studier.
Observera att RRMS är en undertyp av MS, den sjukdom läkemedlet redan används mot. Detta är därför en bekräftelse av en befintlig användning och inte en egentlig ny indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Multipel skleros (godkänd indikationstext saknas i svenska godkännanden; uppgiften kommer från TxGNN:s kunskapsgraf) |
| Förutsagd ny indikation | Skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,2 % |
| Evidensnivå | L1 (≥2 avslutade fas 3-RCT) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 13 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det finns ingen mekanismdata i de data som sammanställts för denna rapport. Utifrån etablerad farmakologi är teriflunomid den aktiva metaboliten av leflunomid. Det hämmar reversibelt enzymet dihydroorotatdehydrogenas (DHODH), som behövs för nybildning av pyrimidin. Aktiverade T- och B-lymfocyter delar sig snabbt och är beroende av den vägen. Hämningen ger en cytostatisk, immunmodulerande effekt som minskar lymfocytproliferationen och inflammatorisk infiltration i centrala nervsystemet.
Sambandet mellan ursprunglig och förutsagd indikation är direkt. MS är en autoimmun sjukdom med inflammatorisk demyelinisering, och RRMS är dess vanligaste form. Den höga modellpoängen stämmer därför väl med att läkemedlet redan används mot MS.
Mekanismen är tillämpbar eftersom den dämpar just de immunceller som driver skoven vid RRMS. En liten mekanistisk studie (NCT03464448) undersöker dessutom regulatoriska B-lymfocyters roll för effekten.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | Fas 3 | Avslutad | 1 088 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av teriflunomid mot skovfrekvens och funktionsnedsättning vid MS med skov |
| NCT00883337 | Fas 3 | Avslutad | 324 | Direkt jämförelse mellan två doser teriflunomid och interferon beta-1a vid skovvis MS, med förlängningsperiod |
| NCT00803049 | Fas 3 | Avslutad | 742 | Långtidsförlängning för säkerhet och tolerabilitet av teriflunomid 7 och 14 mg |
| NCT04788615 | Fas 3 | Avslutad | 185 | Öppen, ratersblindad studie av ofatumumab mot förstahandsbehandling (inkl. teriflunomid) vid nydiagnostiserad MS |
| NCT00228163 | Fas 2 | Avslutad | 147 | Förlängning av fas 2-studie; långtidssäkerhet och effekt |
| NCT02490982 | Ej tillämpligt | Avslutad | 106 | Observationsstudie av effekt i klinisk praxis vid RRMS |
| NCT03464448 | Ej tillämpligt | Avslutad | 30 | Mekanistisk studie av regulatoriska B-lymfocyter under teriflunomidbehandling |
| NCT03561402 | Ej tillämpligt | Avslutad | 24 | Observationsstudie av biomarkörer för sjukdomsaktivitet under teriflunomidbehandling |
| NCT03535298 | Fas 4 | Pågår, rekryterar ej | 800 | Tidig intensiv behandling jämfört med stegvis upptrappning; teriflunomid ingår indirekt |
| NCT03500328 | Ej tillämpligt | Avslutad | 900 | Pragmatisk studie av tidig aggressiv behandling jämfört med upptrappning; indirekt relevans |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | RCT | The New England Journal of Medicine | Ofatumumab jämfört med teriflunomid vid MS (ASCLEPIOS); teriflunomid är aktiv jämförare |
| 36001711 | 2022 | RCT | The New England Journal of Medicine | Ublituximab jämfört med teriflunomid vid skovvis MS |
| 40202623 | 2025 | RCT | The New England Journal of Medicine | Tolebrutinib jämfört med teriflunomid vid skovvis MS |
| 33779698 | 2021 | RCT | JAMA Neurology | OPTIMUM: ponesimod jämfört med teriflunomid, första fas 3-studien som jämför två orala MS-läkemedel |
| 39307151 | 2024 | RCT | The Lancet Neurology | Evobrutinib jämfört med teriflunomid i två fas 3-studier |
| 38174776 | 2024 | Nätverksmetaanalys | Cochrane Database of Systematic Reviews | Relativ nytta av immunmodulerande och immunsuppressiva läkemedel vid RRMS |
| 40783682 | 2025 | Systematisk översikt och nätverksmetaanalys | BMC Neurology | Jämförande effekt av sjukdomsmodifierande läkemedel vid högaktiv RRMS |
| 31098896 | 2019 | Översikt | Drugs | Teriflunomid hämmar DHODH; effektivt och oftast väl tolererat enligt RCT och data från klinisk praxis |
| 37578431 | 2023 | Observationsstudie | European Journal of Neurology | Jämförelse av dimetylfumarat och teriflunomid i klinisk praxis |
| 34046085 | 2021 | Observationsstudie | Therapeutic Advances in Neurological Disorders | Effekt och säkerhet av teriflunomid 14 mg efter ålder och tidigare behandling |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 13 godkännanden är avregistrerade. Nedan visas fem av dem. Godkänd indikationstext finns inte angiven i de data som sammanställts.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 62490 | Teriflunomide Sandoz | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 62469 | Teriflunomide Krka | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 63904 | Teriflunomide Genepharm | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 62464 | Teriflunomide STADA | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 62879 | Clefirem | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Statusen "endast avregistrerade" bör kontrolleras mot Läkemedelsverkets register, eftersom teriflunomid i allmänhet marknadsförs som generika.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 561 interaktioner identifierades. Flera av de viktigaste klassas som allvarliga (Major):
- Kortikosteroider: hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon
- Diabetesläkemedel: acarbos, pioglitazon
- Övriga: bupropion, acetylsalicylsyra, klaritromycin, minocyklin, kenodeoxicholsyra, oxandrolon, oxymetolon
- Måttliga (Moderate) interaktioner förekommer bl.a. med alosetron, cimetidin, empagliflozin och sitagliptin.
Information om varningar och kontraindikationer saknas i de data som sammanställts. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen är stark (L1), med flera avslutade fas 3-RCT, men RRMS är läkemedlets befintliga användningsområde och inte en ny indikation. Dessutom saknas säkerhetsinformation från produktresumén och alla svenska godkännanden är avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Verifiera den faktiska marknadsstatusen i Sverige och om något godkännande fortfarande är giltigt.
- Bekräfta verkningsmekanismen mot DrugBank.
- Avgöra om en egentlig ny indikation ska utredas, eftersom RRMS inte är en nyupptäckt användning.
- Gå igenom de viktigaste allvarliga läkemedelsinteraktionerna, särskilt med kortikosteroider, i samband med klinisk bedömning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.