Tetrabenazine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Tetrabenazine
- Tetrabenazin: Från Huntingtons sjukdom till polycystisk njursjukdom typ 3 (med eller utan polycystisk leversjukdom)
Tetrabenazin: Från Huntingtons sjukdom till polycystisk njursjukdom typ 3 (med eller utan polycystisk leversjukdom)
Sammanfattning
Tetrabenazin användes ursprungligen för att behandla Huntingtons sjukdom och närliggande rörelsestörningar. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot polycystisk njursjukdom typ 3 med eller utan polycystisk leversjukdom, men det finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur som stöder förutsägelsen. Den bygger enbart på en modellberäkning (evidensnivå L5).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Huntingtons sjukdom (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Polycystisk njursjukdom typ 3 med eller utan polycystisk leversjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Tetrabenazin är allmänt känt som en reversibel hämmare av VMAT2 (vesikulär monoamintransportör 2), som tömmer nervterminaler på monoaminer. Effekten vid Huntingtons sjukdom och andra hyperkinetiska rörelsestörningar är väl belagd.
Det finns dock inget stöd för ett mekanistiskt samband mellan VMAT2-hämning och den förutsagda sjukdomen. Polycystisk njursjukdom typ 3 med eller utan polycystisk leversjukdom orsakas av defekt proteinhantering vid mognaden av polycystin (till exempel via GANAB/PRKCSH). Inget i underlaget kopplar monoamintransport till dessa processer.
Den höga poängen (0,999) är därför enbart ett resultat av en grafbaserad modellförutsägelse. Eftersom verkningsmekanismen saknas i underlaget har den inte kunnat kontrolleras mot något annat. Förutsägelsen bör tolkas med stor försiktighet.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 26919 | Tetmodis | Tablett | Indikationstext saknas (indragen) |
| 19824 | Xenazine | Tablett | Indikationstext saknas (indragen) |
Båda godkännandena är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): multipel systematrofi, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, långt QT-syndrom (inklusive ärftlig form), torsades de pointes, ångestsyndrom, neuros, dystymi, leversjukdom, gallblåsesjukdom, lågt blodtryck, tardiv dyskinesi, orofacial dyskinesi, parkinsonism, Parkinsons sjukdom, läkemedelsorsakad akatisi samt hyperprolaktinemi (inklusive ärftlig och förvärvad form och prolaktinproducerande hypofystumör).
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 168 interaktioner har identifierats. Bland de som rapporterats finns flera av allvarlig (major) grad:
- Bupropion
- Dolasetron
- Metoklopramid
- Flera interaktioner av måttlig grad, till exempel med famotidin, loperamid, morfin, lorkaserin, klaritromycin, levofloxacin, dronabinol, eliglustat, palonosetron och nabilon. Metronidazol har en lindrig interaktion.
- Särskilt relevant för QT-förlängning: kombinationer med läkemedel som påverkar hjärtrytmen (till exempel dolasetron, klaritromycin och levofloxacin) bör bedömas noga.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds varken av kliniska prövningar, litteratur eller en rimlig verkningsmekanism, och läkemedlet saknar giltigt godkännande i Sverige. Säkerhetsprofilen, med bland annat kontraindikation vid leversjukdom och QT-förlängning, talar dessutom för försiktighet.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismdata för tetrabenazin (till exempel via DrugBank) samt en genomgång av eventuell biologisk koppling mellan VMAT2-hämning och cystbildning i njurar och lever.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket för att kunna göra en säkerhetsbedömning.
- Prekliniska studier (cellmodeller eller djurmodeller av polycystisk njursjukdom) som kan ge ett första stöd för förutsägelsen.
- Bedömning av om en ny ansökan om godkännande är praktiskt möjlig, eftersom alla nuvarande godkännanden är indragna.
Obs: Övriga förutsägelser i listan (till exempel renal-hepatisk-pankreatisk dysplasi och Joubert syndrom med njurdefekt) har liknande poäng men saknar likaså stöd i form av studier eller mekanistiskt samband.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.