Ticagrelor
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Ticagrelor
- Tikagrelor: Från akut koronarsyndrom och perifer kärlsjukdom till intrakraniell arterioskleros
Tikagrelor: Från akut koronarsyndrom och perifer kärlsjukdom till intrakraniell arterioskleros
Sammanfattning
Tikagrelor är en reversibel P2Y12-hämmare som ursprungligen användes vid akut koronarsyndrom och perifer kärlsjukdom (inklusive perifer artärsjukdom och claudicatio intermittens). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot intrakraniell arterioskleros, med 2 kliniska prövningar och 2 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Den största prövningen (CAPTIVA, fas 3) pågår fortfarande och har inte redovisat resultat.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Akut koronarsyndrom, perifer kärlsjukdom, claudicatio intermittens, perifer artärsjukdom (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Intrakraniell arterioskleros |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L1 på designgrunder (fas 3-prövning pågår, resultat saknas) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad data om verkningsmekanismen finns för närvarande inte tillgänglig. Baserat på känd information är tikagrelor en reversibel P2Y12-receptorhämmare som minskar trombocytaggregationen. Dess effekt vid akut koronarsyndrom och perifer kärlsjukdom är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på intrakraniell arterioskleros.
Symtomgivande intrakraniell aterosklerotisk stenos drivs till stor del av trombocytmedierad trombos och artär-till-artär-embolisering. Det gör trombocythämning mekanistiskt rimlig, på samma sätt som vid de kranskärls- och perifera kärlsjukdomar där läkemedlet redan används.
Tikagrelor påverkas dessutom inte av CYP2C19-förlustvarianter, till skillnad från klopidogrel. Det kan vara en fördel hos bärare av dessa varianter. Direkt effektevidens för tikagrelor vid just denna indikation saknas dock ännu, eftersom den centrala fas 3-prövningen inte har rapporterat.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT05047172 | Fas 3 | Aktiv, rekryterar inte | 1 683 | CAPTIVA: undersöker om rivaroxaban, tikagrelor eller båda är bättre än klopidogrel för att minska ischemisk stroke, intracerebral blödning eller vaskulär död inom ett år. Resultat saknas. |
| NCT06714526 | Ej tillämpligt | Rekryterar | 100 | Pilotstudie av genotypstyrt val av P2Y12-hämmare (inklusive tikagrelor) jämfört med klopidogrel vid symtomgivande intrakraniell aterosklerotisk sjukdom. Inga resultat. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 39658130 | 2025 | Kohortstudie | Journal of NeuroInterventional Surgery | Erfarenhet av tikagrelor 60 mg två gånger dagligen plus acetylsalicylsyra 81 mg jämfört med standardregimen (acetylsalicylsyra och klopidogrel) vid intrakraniell stentning. |
| 39862061 | 2025 | Översikt | International Journal of Stroke | Beskriver upplägget och det tidiga förloppet i CAPTIVA-prövningen, som jämför alternativa antitrombotiska kombinationer med klopidogrel och acetylsalicylsyra. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är avregistrerade och inga har någon registrerad indikationstext. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59405 | Ticagrelor Sandoz | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 59406 | Ticagrelor Sandoz | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 65855 | Ticagrelor Bluefish | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 60188 | Ticagrelor Krka | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 63135 | Ticagrelor Teva | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom och intrakraniell blödning. Den sistnämnda är särskilt viktig vid cerebrovaskulär sjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: 423 interaktioner har identifierats. Bland de mest framträdande:
- Allvarlig (Major): klaritromycin.
- Måttlig (Moderate): acetylsalicylsyra, morfin, aprepitant, dexametason, budesonid, simvastatin, mikonazol, klotrimazol, saxagliptin, cisaprid och flera andra.
- Lindrig (Minor): naloxegol, prukaloprid.
Se produktresumén för fullständig information om varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig och stöds av en stor fas 3-prövning (CAPTIVA) direkt inom indikationen, men prövningen pågår fortfarande och saknar resultat. Blödningsrisken, särskilt intrakraniell blödning, kräver noggrann bedömning.
För att gå vidare krävs:
- Resultat från CAPTIVA (NCT05047172), särskilt för tikagrelorarmen jämfört med klopidogrel, förväntat efter januari 2027.
- Bekräftelse av tikagrelors roll i varje studiearm.
- Genomgång av gällande produktresumé för varningar och kontraindikationer, eftersom sådan information saknas i underlaget.
- Hämtning av verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Bedömning av blödningsrisk och patienturval, särskilt hos patienter med tidigare intrakraniell blödning eller leverpåverkan.
- Klarläggning av regulatorisk status, eftersom alla svenska godkännanden är avregistrerade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.