Tiotropium
| Evidensnivå: L1 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Tiotropium: Från bronkit, astma och lungemfysem till obstruktiv lungsjukdom
Sammanfattning
Tiotropium är ett långverkande antikolinergt luftrörsvidgande läkemedel (inhalation) som i den kunskapsgraf som ligger till grund för analysen är kopplat till bronkit, astma (inklusive allergisk och intrinsisk astma) och lungemfysem. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot obstruktiv lungsjukdom, med 39 kliniska prövningar och 20 publikationer i den data som sammanställts för denna riktning. Det är dock viktigt att veta att obstruktiv lungsjukdom i praktiken omfattar KOL, som är tiotropiums etablerade användningsområde. Förutsägelsen är därför närmast en bekräftelse av en befintlig indikation snarare än en genuin återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: bronkit, astma, lungemfysem |
| Förutsagd ny indikation | Obstruktiv lungsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i den sammanställda datan. Baserat på känd information är tiotropium en långverkande muskarinreceptorantagonist (LAMA). Den blockerar främst M3-receptorer i luftvägarnas glatta muskulatur och hindrar därmed den kolinerga sammandragning av luftvägarna som ger luftvägsobstruktion. Läkemedlet lossnar mycket långsamt från receptorerna, vilket ger verkan över 24 timmar och gör att det kan tas en gång per dag.
Sambandet mellan de ursprungliga indikationerna (bronkit, astma, emfysem) och obstruktiv lungsjukdom är nära. Alla präglas av förträngda luftvägar där ökad kolinerg tonus bidrar till symtomen. Obstruktiv lungsjukdom är ett paraplybegrepp som omfattar KOL, och mekanismen är densamma som vid de ursprungliga indikationerna. Det förklarar den mycket höga modellpoängen.
Av samma skäl bör förutsägelsen tolkas försiktigt. Den visar att modellen känner igen en välkänd användning, men den pekar inte på ett nytt användningsområde.
Kliniska prövningar
De mest relevanta prövningarna för obstruktiv lungsjukdom (främst KOL) visas nedan. Totalt finns 39 prövningar kopplade till förutsägelsen, och tabellen visar ett urval på 10.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00240435 | Fas 3 | Avslutad | 491 | Randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad. Jämförde bronkdilaterande effekt av tiotropium Respimat (5 och 10 mcg) med placebo och ipratropium vid KOL |
| NCT01431274 | Fas 3 | Avslutad | 2 624 | 52 veckors studie av tiotropium + olodaterol jämfört med respektive enskild komponent vid KOL (TONADO 1) |
| NCT00877383 | Fas 3 | Avslutad | 1 142 | Indakaterol + tiotropium jämfört med enbart tiotropium under 12 veckor vid måttlig till svår KOL |
| NCT00900731 | Fas 3 | Avslutad | 1 598 | Jämförde indakaterol med tiotropium (HandiHaler) under 12 veckor vid måttlig till svår KOL |
| NCT01854645 | Fas 3 | Avslutad | 2 103 | 24 veckors jämförelse av PT003, PT005 och PT001 med placebo och öppen tiotropium som aktiv kontroll |
| NCT00157235 | Fas 3 | Avslutad | 234 | Placebokontrollerad studie av tiotropiums effekt på ansträngningsförmåga under lungrehabilitering |
| NCT00144326 | Fas 3 | Avslutad | 250 | Placebokontrollerad studie av tiotropiums effekt på daglig fysisk aktivitet mätt med accelerometer |
| NCT02172443 | Fas 3 | Avslutad | 50 | Tiotropiumkapslar jämfört med ipratropium (Atrovent) vid KOL. Liten studie |
| NCT04780984 | Fas 2 | Avslutad | 116 | Dosspannsstudie av farmakodynamik, biotillgänglighet och säkerhet för tiotropiumlösning vid KOL |
| NCT04999930 | Ej tillämpligt | Avslutad | 100 | Jämförde Respimat med och utan inhalationskammare. Handlar om administration och patientnöjdhet, inte om läkemedlets effekt |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 28877027 | 2017 | RCT | The New England Journal of Medicine | Prövade om långtidsbehandling med tiotropium förbättrar lungfunktionen och bromsar försämringen vid mild till måttlig KOL |
| 29779416 | 2018 | RCT | American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | SUNSET-studien. Nedtrappning av trippelbehandling till indakaterol/glykopyrronium vid KOL |
| 25046211 | 2014 | Systematisk översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Sammanställning av tiotropium jämfört med placebo vid KOL, inklusive Respimat |
| 23728670 | 2013 | Systematisk översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Jämförde kombinationen inhalerad steroid och långverkande beta2-agonist med tiotropium vid KOL |
| 19402836 | 2009 | Metaanalys | Respirology | Effekt och säkerhet för tiotropium hos kinesiska patienter med stabil KOL |
| 32727455 | 2020 | Översikt | Respiratory Research | Genomgång av den kliniska utvecklingen av tiotropium vid KOL. LAMA som rekommenderad initial behandling i GOLD-grupperna B, C och D |
| 31119643 | 2019 | Översikt | Drugs | Genomgång av fixerad kombination tiotropium/olodaterol vid KOL |
| 33095662 | 2021 | Översikt | Current Medical Research and Opinion | Tiotropium + olodaterol för att minska och hantera KOL-exacerbationer |
| 10069510 | 1999 | Översikt | Life Sciences | Mekanistiska överväganden och klinisk profil för tiotropium vid obstruktiv lungsjukdom |
| 12010082 | 2002 | Översikt | Drugs | Tiotropium blockerar M1-, M2- och M3-receptorer och lossnar långsamt från M3, vilket ger en lång verkningstid med dosering en gång per dag |
Marknadsinformation Sverige
Alla tre godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59786 | Tiogiva (Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB) | Inhalationspulver, hård kapsel | Ej angiven |
| 56303 | Sirkava (Viatris Limited) | Inhalationspulver, hård kapsel | Ej angiven |
| 52015 | Braltus (Teva Sweden AB) | Inhalationspulver, hård kapsel | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer och risktillstånd (från kunskapsgrafen, inte från produktresumé): godartad prostataförstoring, nedsatt njurfunktion, trångvinkelglaukom (snäv kammarvinkel) och blåshalsobstruktion. Dessa tillstånd är typiska för antikolinerga läkemedel och kräver särskild försiktighet.
- Läkemedelsinteraktioner: 430 interaktioner är registrerade. De viktigaste av måttlig svårighetsgrad gäller andra antikolinerga läkemedel, till exempel hyoscyamin, atropin, glykopyrronium, skopolamin, dicyklomin, trospium, propantelin och metskopolamin. Samtidig användning kan förstärka antikolinerga biverkningar. Måttliga interaktioner finns även med eluxadolin, prukaloprid och inhalerat humaninsulin. Cimetidin har en lindrig interaktion.
- Ögonsäkerhet: En avslutad studie (NCT06525051, 108 deltagare) undersökte tiotropiums effekt på främre ögonkammaren, tryck i ögat och pupillstorlek.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation om varningar och kontraindikationer, eftersom sådana uppgifter saknas i den sammanställda datan.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för obstruktiv lungsjukdom och KOL är stark (L1, flera stora avslutade fas 3-prövningar), men den motsvarar i huvudsak en befintlig, väletablerad användning och inte en ny indikation. Alla tre svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Verifiera aktuell indikationstext och marknadstillgänglighet för tiotropium i Sverige, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Hämta produktresumé för varningar, kontraindikationer och dosering.
- Komplettera med data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Bedöm om förutsägelsen tillför något utöver KOL-indikationen, till exempel för subtyper som svår tidigt debuterande KOL (där endast indirekt evidens finns).
Övriga förutsägelser (kort): Förutsägelserna för andningsorganens missbildning, Rienhoff syndrom, hyperlucent lunga, interstitiellt och kompensatoriskt emfysem, trakeal stenos och CD8alfa-relaterad infektionskänslighet saknar direkt klinisk evidens eller en tydlig mekanistisk koppling (evidensnivå L4–L5). De rekommenderas inte för vidare utvärdering i nuläget.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.