Topiramate
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Topiramat: Från epilepsi till trigeminusnervtumör
Sammanfattning
Topiramat är ett antiepileptikum som ursprungligen används vid generaliserade tonisk-kloniska anfall, partiell epilepsi och Lennox-Gastauts syndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot trigeminusnervtumör (högst rankad), men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder just denna förutsägelse. Evidensen är därför enbart modellbaserad (nivå L5). Bland de övriga förutsägelserna finns flera reflexepilepsier (t.ex. audiogena anfall, läsanfall) där indirekt evidens från epilepsiforskningen är mer rimlig.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Epilepsi med generaliserade tonisk-kloniska anfall, partiell epilepsi, Lennox-Gastauts syndrom (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena; uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Trigeminusnervtumör |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Utifrån allmänt känd farmakologi blockerar topiramat spänningsberoende natriumkanaler, förstärker GABA-A-receptorns effekt, hämmar AMPA/kainat-receptorer och är en svag hämmare av kolsyraanhydras.
Sambandet mellan epilepsi och trigeminusnervtumör är svagt. Dessa mekanismer har ingen etablerad koppling till tumörbiologi. Den höga poängen speglar sannolikt närhet i kunskapsgrafen till trigeminusneuralgi eller neuropatisk smärta, vilket är ett annat tillstånd än en tumör. Förutsägelsen bör därför tolkas med stor försiktighet.
Det är värt att notera att flera andra förutsägelser, framför allt reflexepilepsier, har ett tydligare mekanistiskt samband med topiramats antiepileptiska verkan (se nedan).
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad. Nedan visas de fem första.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 42361 | Topiramat Actavis | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 26074 | Topiramat Orion | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 12440 | Topimax | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 42363 | Topiramat Actavis | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 23825 | Topiramat 1A Farma | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 187 interaktioner identifierades. Bland de som är klassade som allvarliga (Major) finns:
- Metformin
- Antikolinerga läkemedel: hyoscyamin, atropin, skopolamin, glykopyrronium, klidinium, dicyklomin, mepenzolat, metskopolamin, propantelin och trospium
Måttliga (Moderate) interaktioner omfattar bland annat pioglitazon, morfin, dronabinol, fentermin, metoklopramid, nabilon, glibenklamid, fenylsmörsyra och glycerolfenylbutyrat.
- Tillstånd som kunskapsgrafen anger som kontraindikationer (inte hämtade från produktresumétext): ångestsyndrom, neuros, dystymi, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, diarrésjukdom, okulär hypertension, njursten, akut uratnefropati, acidos/metabolisk acidos samt amnestiska störningar.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer, eftersom dessa inte fanns tillgängliga i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för trigeminusnervtumör har hög modellpoäng men saknar helt stöd i kliniska prövningar, litteratur och mekanistisk logik. Dessutom är alla svenska godkännanden för närvarande indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank och bedöm ett eventuellt samband med tumörbiologi.
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket (MPA) för en fullständig säkerhetsgranskning.
- Genomföra riktad litteratursökning och prekliniska studier kring topiramat och trigeminusnervtumör.
- Överväga att i stället prioritera reflexepilepsier med indirekt evidens, särskilt audiogena anfall (prekliniskt stöd i DBA/2-möss och GAERS-modeller) och läsanfall (indirekt stöd via generaliserad epilepsi). Evidensen för dessa är nivå L4 och bör bekräftas i humana studier.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.