Tranylcypromine

Evidensnivå: L5

Förutsagda indikationer: 10 st

Innehållsförteckning

Tranylcypromine
Tranylcypromin: Från unipolär depression till godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn

## Apotekarens bedömningsrapport

Tranylcypromin: Från unipolär depression till godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn

Sammanfattning

Tranylcypromin är en icke-selektiv, irreversibel monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) som ursprungligen användes för att behandla unipolär depression, endogen depression, egentlig depression och ångestsyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn, men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur; den är en ren modellförutsägelse. Bland de tio högst rankade förutsägelserna har främst melankoli, neurotisk depression, dysthymi och agorafobi visst stöd i litteraturen, men dessa ligger nära de ursprungliga indikationerna.

Snabböversikt

Post	Innehåll
Ursprunglig indikation	Ingen indikationstext finns registrerad i godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: unipolär depression, endogen depression, egentlig depression, ångestsyndrom
Förutsagd ny indikation	Godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn
TxGNN-förutsägelsepoäng	99,7 %
Evidensnivå	L5
Marknadsstatus i Sverige	Endast indragna godkännanden
Antal godkännanden	6 (alla indragna)
Rekommenderat beslut	Avvakta

Varför är denna förutsägelse rimlig?

För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är tranylcypromin en irreversibel och icke-selektiv MAO-hämmare, vilket höjer nivåerna av monoaminer som serotonin, noradrenalin och dopamin. Effekten vid depression och ångest är väl etablerad, och mekanistiskt kan en påverkan på monoaminsystemen vara av intresse vid vissa neurologiska tillstånd.

För godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn är kopplingen dock enbart spekulativ. Den höga poängen kommer från grafbaserad förutsägelse, och det finns inga kliniska eller prekliniska data som stöder den. Dessutom är en icke-selektiv MAO-hämmare med risk för hypertensiv kris och 151 registrerade läkemedelsinteraktioner knappast lämplig för spädbarn.

Tranylcypromin hämmar även LSD1 (KDM1A), ett histondemetylas. Detta ger en hypotetisk epigenetisk koppling till Ohdo-syndromet och dess varianter, som involverar kromatinreglering, men även detta saknar stöd i tillgängliga data.

Bland övriga förutsägelser är sambandet starkast för depressionsnära tillstånd (melankoli, neurotisk depression, dysthymi) och agorafobi. Dessa ligger i samma spektrum som de ursprungliga indikationerna. Melankoli är i stort sett en omdefiniering av en befintlig indikation snarare än ett verkligt nytt användningsområde.

Kliniska prövningar

Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.

Litteraturbevis

För den högst rankade förutsägelsen (godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn) finns ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.

För de närliggande förutsägelserna finns följande urval av relevant litteratur:

PMID	År	Typ	Tidskrift	Viktiga fynd
28579071	2017	Översikt och metaanalys	European Neuropsychopharmacology	Översikt av tranylcypromin med metaanalys av kontrollerade studier vid depression (neurotisk depression)
21527126	2011	Metaanalys av RCT	The Journal of Clinical Psychiatry	Effekt av antidepressiva vid dysthymi jämfört med placebo; gäller läkemedelsklassen, inte tranylcypromin specifikt
35837681	2023	Översikt	CNS Spectrums	Klinisk vägledning för klassiska MAO-hämmare vid behandlingsresistent depression
7612154	1995	Översikt	Neuropsychopharmacology	Metaanalyser visar jämförbar effekt för fenelzin, isokarboxazid och tranylcypromin
7276229	1981	Jämförande klinisk studie	Journal of Clinical Pharmacology	Molindon var effektivare och mindre toxiskt än tranylcypromin vid refraktär depression (20 patienter)
8453432	1993	Dubbelblind randomiserad studie	The British Journal of Psychiatry	80 patienter med egentlig depression; tranylcypromin, amitriptylin eller kombinationen gav alla förbättring utan skillnad mellan grupperna
3050061	1988	Översikt	Journal of Psychiatric Research	MAO-hämmare är bättre än placebo vid agorafobi och blandade ångest-depressionstillstånd
20703987	2010	Fallrapport	Psychiatrische Praxis	Tranylcypromin som del av kombinerad behandling vid terapiresistent agorafobi med panikångest och depression
454092	1979	Översikt	Archives of General Psychiatry	MAO-hämmare är tydligt effektiva vid neurotisk/atypisk depression; få kontrollerade studier med tranylcypromin
34369903	2021	Klinisk studie	Journal of Clinical Psychopharmacology	Kombination av tranylcypromin och mirtazapin vid svårbehandlad depression

Marknadsinformation Sverige

Godkännandenummer	Produktnamn	Beredningsform	Godkänd indikation
66342	Tranylcypromine Glenmark (Orifarm AB)	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext registrerad (indraget)
65529	Tranylcypromine Glenmark (Medartuum AB)	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext registrerad (indraget)
59077	Tranylcypromine Glenmark (Glenmark Arzneimittel GmbH)	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext registrerad (indraget)
64732	Tranylcypromine Glenmark (Ebb Medical AB)	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext registrerad (indraget)
61456	Abbonate (Abboxia AB)	Filmdragerad tablett	Ingen indikationstext registrerad (indraget)

Totalt finns 6 godkännanden, samtliga indragna. Det sjätte (nr 59076, Tranylcypromine Glenmark, Glenmark Arzneimittel GmbH) visas inte ovan.

Säkerhetsaspekter

Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): hypertoni, ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, POTS, epilepsi, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, diabetes och diabetesketoacidos, bipolär sjukdom, missbruk/beroende, kranskärlssjukdom, plötsligt hjärtstopp, retledningsstörningar, hjärt-kärlsjukdom, feokromocytom, paragangliom, hypertyreos/Graves sjukdom samt vissa tumörformer (tunntarm, tolvfingertarm, hjärta, binjure).
Läkemedelsinteraktioner: 151 interaktioner registrerade. Bland de allvarligaste (Major) finns isometepten, bupropion, morfin, lorkaserin, dietylpropion, dolasetron, palonosetron och fentermin. Måttliga interaktioner omfattar bland annat adrenalin, klorpropamid, glimepirid, repaglinid, insulin aspart och dronabinol.
Övriga säkerhetssignaler i litteraturen: risk för hypertensiv kris vid intag av tyraminrika livsmedel (ett dödsfall efter ost har rapporterats, PMID 14132611) samt risk för missbruk, beroende och utsättningssymtom (PMID 23359339).

Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.

Slutsats och nästa steg

Beslut: Avvakta

Motivering:

Den högst rankade förutsägelsen (godartad paroxysmal torticollis hos spädbarn) bygger enbart på modellen (L5), saknar kliniska data och är olämplig med tanke på läkemedlets säkerhetsprofil hos spädbarn. Samtliga svenska godkännanden är dessutom indragna.
Förutsägelserna för melankoli och neurotisk depression (L3) ligger nära befintliga indikationer och motsvarar mest en omformulering av dem, inte verklig återanvändning.

För att gå vidare krävs:

Uppgifter från produktresumén om varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism (saknas i underlaget).
Klinisk eller preklinisk evidens som specifikt stöder tranylcypromin vid den förutsagda indikationen.
Om depressionsnära indikationer ska utredas vidare (melankoli, neurotisk depression, dysthymi, agorafobi): läkemedelsspecifika kontrollerade studier och skyddsåtgärder såsom tyraminfri kost, interaktionskontroll (serotonerga läkemedel, sympatomimetika) och blodtrycksövervakning.
Bedömning av regulatorisk och kommersiell tillgänglighet, eftersom inga godkännanden är giltiga i Sverige för närvarande.
Ansvarsfriskrivning

Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.