Trimethoprim
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 2 st |
Innehållsförteckning
Trimetoprim: Från urinvägsinfektion till punktformad epitelial keratokonjunktivit
Sammanfattning
Trimetoprim är ett antibakteriellt läkemedel som ursprungligen används mot bland annat urinvägsinfektion, öroninfektion, pneumocystos, shigellos och olika former av ögoninflammation (konjunktivit). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot punktformad epitelial keratokonjunktivit, men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur i det data som sammanställts för rapporten. Förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i svenska godkännandedata. Enligt kunskapsgrafen: urinvägsinfektion, öroninfektion, pneumocystos, shigellos, konjunktivit |
| Förutsägd ny indikation | Punktformad epitelial keratokonjunktivit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 9 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det data som sammanställts. Baserat på känd information är trimetoprim en hämmare av bakteriellt dihydrofolatreduktas, ett enzym som bakterier behöver för att bilda folsyra och därmed bygga DNA. Effekten vid bakteriella infektioner är väl belagd.
Sambandet till den nya indikationen är sannolikt indirekt. Kunskapsgrafen kopplar trimetoprim till redan godkända ögonindikationer (konjunktivit och blefarokonjunktivit), där trimetoprim används i ögondroppar mot bakterier. Den höga poängen kan alltså spegla att sjukdomarna ligger nära varandra i grafen.
Det finns dock en tydlig svaghet. Punktformad epitelial keratokonjunktivit orsakas ofta av virus (till exempel adenovirus) eller av inflammation, och en antibakteriell mekanism är då inte självklart relevant. Kopplingen är obekräftad.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad. De fem första godkännandena:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 9525 | Idotrim | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 9526 | Idotrim | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 9919 | Trimetoprim Viatris | Oral suspension | Uppgift saknas |
| 8675 | Bactrim | Tablett | Uppgift saknas |
| 9259 | Bactrim forte | Tablett | Uppgift saknas |
Övriga fyra avregistrerade godkännanden: Eusaprim (infusionskoncentrat), Eusaprim forte (tablett), Zomylac (infusionskoncentrat) och Bactrim (oral suspension). Tillgängliga beredningsformer har varit orala (tablett, suspension) och injicerbara. Någon ögonberedning finns inte bland de svenska godkännandena.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer i kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): porfyri (ärftlig och andra former), njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, Clostridium difficile-kolit, nekrotiserande enterokolit hos nyfödda, G6PD-brist, glykogenlagringssjukdom, cystinuri, galaktosemi samt folsyrabristanemi.
- Läkemedelsinteraktioner: 106 interaktioner har identifierats. De viktigaste:
- Allvarlig (Major): kaliumcitrat, kaliumbikarbonat, kaliumklorid och kaliumglukonat (risk för förhöjt kalium).
- Måttlig (Moderate): metformin, pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid, balsalazid, pikosulfat och sapropterin.
- Ytterligare interaktioner med oklar allvarlighetsgrad finns, till exempel med pantoprazol, doxycyklin, morfin, omeprazol, sukralfat, vankomycin, laktulos och simvastatin.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är enbart modellbaserad (L5) utan stödjande studier, och den antibakteriella mekanismen passar dåligt med en sjukdom som ofta är virusorsakad eller inflammatorisk. Dessutom har alla svenska godkännanden avregistrerats och inga ögonberedningar finns på marknaden.
För att gå vidare krävs:
- Litteratursökning och kliniska data specifika för punktformad epitelial keratokonjunktivit och trimetoprim.
- Klargöra sjukdomens orsak (bakteriell, viral eller inflammatorisk) och om en antibakteriell behandling kan ha nytta.
- Uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Varningar och kontraindikationer från produktresumén.
- Utvärdering av beredningsform (ögondroppar) och marknadstillgänglighet i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.