Tryptophan
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 8 st |
Innehållsförteckning
Tryptofan: Från ingen registrerad indikation till restless legs-syndrom
Sammanfattning
Tryptofan är en essentiell aminosyra och förstadium till serotonin och melatonin. I de svenska godkännandena ingår den som en av flera aminosyror i bland annat infusionslösningar för parenteral nutrition, och någon enskild godkänd indikationstext finns inte registrerad i underlaget. TxGNN-modellen förutsäger att tryptofan kan vara effektivt mot restless legs-syndrom (RLS), men det finns inga registrerade kliniska prövningar och endast 6 publikationer, varav två små och äldre kliniska studier (1986 och 1987) rör RLS och periodiska benrörelser direkt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext registrerad i godkännandena |
| Förutsagd ny indikation | Restless legs-syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är tryptofan en essentiell aminosyra som ingår i flera näringslösningar och fungerar som förstadium till serotonin.
Restless legs-syndrom antas hänga samman med det dopaminerga systemet och med järnomsättningen i hjärnan. Serotonin samverkar med dopaminsystemet, vilket ger ett möjligt mekanistiskt samband. Två äldre studier från 1986 och 1987 antyder en symtomlindrande effekt av L-tryptofan vid RLS respektive periodiska benrörelser.
Sambandet är dock osäkert. Data från läkemedelssäkerhetsövervakning visar att serotonerga antidepressiva kan förvärra RLS och andra rörelserubbningar. Att öka den serotonerga aktiviteten är därför inte entydigt gynnsamt.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 3953904 | 1986 | Liten klinisk studie | The American Journal of Psychiatry | L-tryptofan som behandling av RLS. Abstract saknas. |
| 3659737 | 1987 | Liten klinisk studie | Sleep | Periodiska benrörelser vid behandling med L-dopa, 5-hydroxytryptofan och L-tryptofan. Abstract saknas. |
| 33836477 | 2021 | Systematisk översikt och metaanalys | Sleep Medicine Reviews | RLS vid kronisk leversjukdom. Nämner förhöjt tryptofan som möjlig bidragande faktor (indirekt koppling). |
| 1305630 | 1992 | Översikt | The International Journal of Neuroscience | L-tryptofan vid neuropsykiatriska tillstånd. Serotonin kopplas till rörelsestörningar. |
| 36897462 | 2023 | Fallserie | Neurological Sciences | RLS vid DNAJC12-brist, en ärftlig metabol sjukdom med nedsatt dopamin- och serotoninsignalering. |
| 32546134 | 2020 | Läkemedelssäkerhetsstudie | BMC Psychiatry | Antidepressiva och rörelserubbningar. Signal om att serotonerga läkemedel kan orsaka eller förvärra rörelserubbningar. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är avregistrerade. Indikationstext saknas i underlaget. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 57202 | Corhum | Lösning för kardioplegi/organförvaring | Ej angiven |
| 59088 | Ketosteril | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 12526 | Glavamin | Infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 18399 | StructoKabiven Elektrolytfri | Infusionsvätska, emulsion | Ej angiven |
| 10096 | Vamin 18 g N/l elektrolytfri | Infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgraf (ej produkttext): Autoimmun sjukdom, ångestsyndrom, neuros, dystymi, systemisk lupus erytematosus (även pediatrisk), schizofreni, fenylketonuri, störningar i fenylalaninomsättningen, eosinofili-myalgi-syndrom samt tryptofanrelaterat myalgi-eosinofilisyndrom.
- Historisk säkerhetsfråga: Eosinofili-myalgi-syndrom har kopplats till förorenade tryptofantillskott.
- Läkemedelsinteraktioner: 17 interaktioner är registrerade, varav 9 av allvarlig grad (Major) och 8 av måttlig grad (Moderate).
- Allvarliga: lorkaserin, dolasetron, palonosetron, ondansetron, fenfluramin, granisetron, sibutramin, metylenblått, doxepin (inklusive topikal form) och prokarbazin. Flera av dessa är serotonerga och ger risk för serotonergt syndrom.
- Måttliga: morfin, kodein, hydrokodon, cyproheptadin, ozanimod och ifosfamid.
Information från produktresumé om varningar och kontraindikationer saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen för RLS består av två små, gamla och okontrollerade studier. Serotonerga läkemedel kan dessutom förvärra RLS. Alla svenska godkännanden är avregistrerade och säkerhetsunderlaget är ofullständigt.
För att gå vidare krävs:
- Produktresuméer med varningar och kontraindikationer, eftersom säkerhetsunderlaget idag blockerar säkerhetsgranskningen.
- Data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Moderna, kontrollerade kliniska studier av tryptofan vid RLS, med mätning av järnstatus och dopaminerg funktion.
- En bedömning av hur den tidigare kopplingen till eosinofili-myalgi-syndrom och risken för serotonerga interaktioner ska hanteras.
- Beredningsform och administrationsväg för RLS, eftersom befintliga godkännanden främst gäller infusionslösningar.
Övriga förutsägelser (primärt ärftligt glaukom, öppenvinkelglaukom, sömnlöshet, methemoglobinemi, metHb-reduktasbrist och medfödd protrombinbrist) har svagare eller indirekt evidens. Sömnlöshet har flest studier, inklusive en kontrollerad studie från 1983 av tryptofan mot flurazepam, sekobarbital och placebo, men ingen etablerad rekommendation i riktlinjer.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.