Vancomycin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Vankomycin: Från Clostridium difficile-kolit till diffus skleroderma
Sammanfattning
Vankomycin är ett glykopeptidantibiotikum mot grampositiva bakterier. Det används bland annat mot Clostridium difficile-kolit, stafylokockinfektioner och endokardit. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot diffus skleroderma med en mycket hög poäng (99,9 %). Det finns dock inga kliniska prövningar och bara en publikation, en fallrapport som inte rör skleroderma. Förutsägelsen bedöms som sannolikt ett artefaktresultat av modellen och saknar stöd i evidens.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Clostridium difficile-kolit (bland flera, t.ex. stafylokockinfektioner och endokardit). Godkännandena i Sverige innehåller ingen indikationstext, så uppgiften bygger på de ursprungliga indikationer som ingår i underlaget. |
| Förutsagd ny indikation | Diffus skleroderma |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 17 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i underlaget. Det är dock allmänt känt att vankomycin hämmar cellväggssyntesen hos grampositiva bakterier. Därför är dess effekt vid infektioner som C. difficile-kolit, stafylokockinfektioner och endokardit väl etablerad.
Förutsägelsen är i praktiken inte rimlig. Diffus skleroderma är en autoimmun, fibrotisk sjukdom och ingen bakteriell infektion. Det finns därför ingen trovärdig mekanistisk koppling mellan vankomycins antibakteriella verkan och sjukdomens patologi. Den höga poängen beror sannolikt på samband i modellens kunskapsgraf och inte på verklig biologisk plausibilitet.
Av de tio högst rankade förutsägelserna är streptokockpneumoni den enda som är biologiskt rimlig, eftersom vankomycin verkar mot grampositiva streptokocker. Det är emellertid en befintlig antibakteriell användning och inte någon verklig läkemedelsåteranvändning. Flera förutsägelser gäller dessutom gramnegativa Salmonella-infektioner (tyfoidfeber, paratyfoid, salmonellos), där vankomycin är verkningslöst eftersom det inte kan ta sig igenom bakteriens yttre membran.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31541072 | 2019 | Fallrapport | The American Journal of Case Reports | Fall med utbredd hudavflagnande utslag (erytrodermi), sepsis och eosinofili hos en 56-årig man. Rapporten gäller inte behandling av skleroderma och ger inget stöd för förutsägelsen. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 17 godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad för godkännandena. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 67731 | Vancomycin Noridem | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Noridem Enterprises Ltd |
| 64427 | Vancomycin hameln | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Hameln Pharma gmbh |
| 54527 | Vancomycin Strides | Kapsel, hård | Strides Pharma (Cyprus) Limited |
| 10514 | Vancocin | Kapsel, hård | STADA Nordic ApS |
| 21112 | Vancomycin MIP | Pulver till infusionsvätska, lösning | MIP Pharma GmbH |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer (härledda från kunskapsgrafen, inte från produktresumétext): njursjukdom, pyoureter, neutropeni, agranulocytos, hörselnedsättning och sjukdomar i hörselsystemet.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 454 interaktioner är registrerade. De allvarligaste (nivå Major) är:
- intravenöst humant immunglobulin G
- humant botulism-immunglobulin (A/B)
- levande koleravaccin (Vibrio cholerae CVD 103-HgR)
Exempel på interaktioner av måttlig nivå:
- njur- eller hörselskadliga läkemedel som amikacin, amfotericin B, kapreomycin och karboplatin
- NSAID-preparat som ketorolak, ibuprofen, diklofenak och celekoxib
- kolestyramin, bacitracin, mesalazin, metformin samt östrogener (etinylestradiol och estradiol)
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från godkännandetexterna saknas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen om diffus skleroderma saknar både mekanistisk koppling och stöd i kliniska prövningar eller relevant litteratur (evidensnivå L5).
- Samtliga svenska godkännanden är dessutom indragna, vilket begränsar det praktiska värdet ytterligare.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska eller mekanistiska data som visar en rimlig koppling mellan vankomycin och fibros eller autoimmunitet vid skleroderma.
- Detaljerad verkningsmekanismdata för vankomycin för att kunna göra en fullständig mekanistisk analys.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer för säkerhetsbedömning.
- Om man vill gå vidare med en rimlig kandidat bland förutsägelserna bör man i första hand utvärdera streptokockpneumoni. Det kräver i så fall en bedömning av klinisk nytta jämfört med befintliga antibiotika.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.