Verapamil
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Verapamil: Från hypertoni och hjärtrytmrubbningar till obsolet grenblock
Sammanfattning
Verapamil är en kalciumkanalblockerare som ursprungligen används vid högt blodtryck, förmaksflimmer, akut koronart syndrom, Prinzmetals angina och ventrikulär takykardi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot obsolet grenblock med mycket hög poäng (99,6 %), men det finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på modellen, och mekanismen talar snarare emot nytta.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i Sverige. Enligt kunskapsgrafen: högt blodtryck, förmaksflimmer, akut koronart syndrom, Prinzmetals angina, ventrikulär takykardi |
| Förutsagd ny indikation | Obsolet grenblock (obsolete bundle branch block) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 13 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Verapamil är dock en L-typ-kalciumkanalblockerare som sänker kärlmotståndet och bromsar överledningen i AV-knutan. Det förklarar användningen vid högt blodtryck och snabba hjärtrytmer.
Sambandet till den nya indikationen är svagt. Grenblock är en ledningsstörning i His-Purkinje-systemet. Verapamils effekt att bromsa ledningen skulle förväntas förvärra snarare än förbättra ledningssjukdom, och läkemedlet brukar användas med försiktighet vid ledningsrubbningar. Termen är dessutom markerad som föråldrad i den medicinska ontologin.
Den höga modellpoängen speglar därför sannolikt närhet i kunskapsgrafen och inte ett verkligt terapeutiskt samband. Förutsägelsen bör betraktas som ett modellresultat utan mekanistiskt stöd.
Marknadsinformation Sverige
Alla 13 godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65939 | Isoptin Retard | Depottablett | Ej angiven |
| 65927 | Isoptin | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 10801 | Isoptin Retard | Depottablett | Ej angiven |
| 65938 | Isoptin Retard | Depottablett | Ej angiven |
| 7950 | Isoptin | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
Övriga beredningsformer bland godkännandena är injektions-/infusionsvätska, lösning (Veramacor).
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, angioödem (inklusive ärftligt), neutropeni, agranulocytos, aortastenos, lågt blodtryck, hypertrofisk kardiomyopati, myasthenia gravis, ventrikulär takykardi, AV-block och hjärtsvikt.
- Läkemedelsinteraktioner: 328 interaktioner är registrerade. Den enda som klassas som allvarlig bland de visade är loperamid (Major). Flera måttliga interaktioner finns, bland annat med kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon), metformin, bupropion, aprepitant, acetylsalicylsyra, cimetidin, klaritromycin, kanagliflozin samt kalciumpreparat.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar kliniskt och litterärt stöd (L5), och verapamils mekanism talar mot nytta vid grenblock. Läkemedlet är dessutom redan försiktighetsmärkt vid ledningsrubbningar, och AV-block finns bland de möjliga kontraindikationerna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanism från DrugBank och varningar/kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket.
- Bedöma om en modern, icke-föråldrad diagnos kan ersätta termen "obsolet grenblock".
- Prekliniska eller kliniska data som visar nytta och säkerhet vid ledningsstörningar innan någon ytterligare utvärdering görs.
- Överväga att granska andra förutsagda indikationer. Pulmonell hypertension vid lungsjukdom har visst indirekt prekliniskt stöd (L4), men inga kliniska prövningar, och säkerhetsfrågor kvarstår.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.