Vinblastine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Vinblastin: Från mycosis fungoides och Hodgkins lymfom till rabdomyosarkom
Sammanfattning
Vinblastin (Velbe) är en vinkaalkaloid som ursprungligen användes mot flera lymfom, bland annat mycosis fungoides, Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom och Langerhanscellshistiocytos. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot rabdomyosarkom, med mycket hög modellpoäng. Underlaget består dock av 0 kliniska prövningar och 7 publikationer, varav de flesta är fallrapporter, prekliniska studier och äldre översikter.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Mycosis fungoides, primärt kutant T-cellslymfom, Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom, mantelcellslymfom och Langerhanscellshistiocytos (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i det svenska godkännandet) |
| Förutsagd ny indikation | Rabdomyosarkom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L3 (fallrapporter, små pilotstudier och översikter; inga kliniska prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är vinblastin en vinkaalkaloid som binder till tubulin och hämmar mikrotubulibildningen. Det leder till att celldelningen stannar av i mitosen hos snabbt delande celler.
Rabdomyosarkom är en snabbt prolifererande barnsarkom som är känslig för antimitotiska läkemedel. Vinkaalkaloider används redan i behandlingsprotokoll för sjukdomen, främst vinkristin, och vinblastin har använts i så kallade metronomiska regimer, där låga doser ges tätt och utan längre uppehåll. Prekliniska studier visar dessutom en syntetisk dödlig effekt mellan mikrotubulidestabiliserande läkemedel och PLK1-hämmare i rabdomyosarkommodeller.
Sambandet mellan lymfom och rabdomyosarkom är alltså mekanistiskt snarare än sjukdomsmässigt: båda är tillväxtdrivna tumörer där hämning av celldelning är en rimlig behandlingsstrategi. Evidensen är dock begränsad och bevisar inte att vinblastin ensamt ger nytta.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 41216926 | 2026 | Kohortstudie (indirekt) | Pediatric Blood & Cancer | Resultat från de europeiska studierna CWS-96 och CWS-2002P för mjukdelssarkom hos barn, med fokus på riskstratifiering och kemoterapi. Gäller sarkom som inte är rabdomyosarkom |
| 22156656 | 2011 | Pilotstudie | Oncotarget | Pilotstudie av en metronomisk regim med fyra läkemedel hos barn med resistent cancer |
| 38050209 | 2023 | Fallrapport/översikt | Medicine | Perianalt rabdomyosarkom hos en vuxen kvinna. Partiell respons efter behandling med nivolumab, dakarbazin, cisplatin och vinblastin, följt av operation |
| 26024389 | 2015 | Preklinisk | Cell Death & Differentiation | PLK1-hämmare och mikrotubulidestabiliserande läkemedel ger syntetisk dödlighet i rabdomyosarkommodeller |
| 3329524 | 1987 | Preklinisk/mekanistisk | Anti-Cancer Drug Design | Studie av vinkaalkaloiders terapeutiska selektivitet i xenografter av humant rabdomyosarkom hos möss |
| 2451411 | 1987 | Fallrapport/översikt | Hinyokika Kiyo | Refraktärt rabdomyosarkom i prostata hos ett barn. Massan minskade snabbt med cisplatin, vinblastin och peplomycin, men tillbakafall inträffade tidigare efter annan behandling |
| 14328283 | 1965 | Historisk översikt | British Journal of Clinical Practice | Äldre översikt om tumörkemoterapi hos barn (sammanfattning saknas) |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 7042 | Velbe (STADA Nordic ApS) | Pulver till injektionsvätska, lösning | Indikationstext saknas (godkännandet är indraget) |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (vinkaalkaloid, antimitotisk) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen anger neutropeni, agranulocytos och trombocytopeni som kontraindikationer eller riskområden |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofiler, trombocyter), leverfunktion och bilirubin, neurologisk status (perifer neuropati) samt lung- och hjärtstatus |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytotoxiska läkemedel bör tillämpas. Se produktresumén |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer eller riskområden (enligt kunskapsgrafen, inte produkttext): leversvikt, hyperbilirubinemi (inklusive Gilberts syndrom), trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, perifer neuropati och sjukdom i det perifera nervsystemet, lungsjukdom, kranskärlssjukdom och myokardischemi, infektionssjukdomar (inklusive svampinfektioner och dermatofytos), hyperurikemi samt ångest- och nervösa tillstånd.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 371 registrerade interaktioner. Bland de viktigaste:
- Allvarlig: klaritromycin.
- Måttlig: aprepitant, dexametason, metronidazol, eliglustat, mikonazol, rolapitant, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, glycerolfenylbutyrat, troglitazon.
- Lindrig: levofloxacin.
- Säkerhetssignal i litteraturen: ett fall av svår ileus vid infusion av cisplatin och vinblastin hos ett barn med neuroblastom. Neurotoxicitet är ett relevant bekymmer för klassen.
För varningar och kontraindikationer från produkttexten, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Modellpoängen är mycket hög, men evidensen består av fallrapporter, en pilotstudie och prekliniska data utan någon registrerad klinisk prövning för vinblastin. Dessutom är det enda svenska godkännandet indraget, och bidraget från vinblastin kan inte skiljas från kombinationsbehandlingarna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanism från DrugBank för att kunna analysera det mekanistiska sambandet.
- Ladda ned och granska produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer, vilket för närvarande blockerar säkerhetsgranskningen.
- Genomföra en systematisk genomgång av vinblastins roll i rabdomyosarkomprotokoll, jämfört med vinkristin som är etablerad standard.
- Bedöma om en ny registrering eller import är aktuell, eftersom godkännandet är indraget, samt vilka beredningsformer som behövs.
- Överväga en prospektiv klinisk prövning eller ett registerbaserat underlag innan beslut om fortsatt arbete.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.