Vincristine
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Vinkristin: Från akut lymfatisk leukemi och lymfom till ganglioneuroblastom
Sammanfattning
Vinkristin är ett cytostatikum som ursprungligen används vid blodcancer och lymfom, bland annat akut lymfatisk leukemi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom och Langerhans cellhistiocytos. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot ganglioneuroblastom (en tumör som utgår från nervkamsceller). Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 6 publikationer, främst fallrapporter. Vinkristin ingår redan i etablerade kombinationsbehandlingar vid neuroblastära tumörer, så detta är i praktiken en befintlig användning utanför godkänd indikation snarare än en ny upptäckt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: akut lymfatisk leukemi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom, Langerhans cellhistiocytos m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Ganglioneuroblastom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad verkningsmekanismdata finns inte i det insamlade underlaget. Vinkristin är dock en vinkaalkaloid som binder till tubulin och hämmar mikrotubulibildning. Det leder till att celldelningen stannar av i mitosen hos snabbt delande celler.
Vid de ursprungliga indikationerna, leukemi och lymfom, delar sig cancercellerna snabbt, vilket gör dem känsliga för ett sådant verkningssätt. Ganglioneuroblastom är en neuroblastär tumör av medelhög risk med ursprung i nervkammen. Vinkristin är en vanlig komponent i flerläkemedelsbehandling vid neuroblastära tumörer, till exempel tillsammans med cyklofosfamid, doxorubicin, cisplatin och etoposid.
Den höga modellpoängen (0,993) överensstämmer med känd biologi. Evidensen kommer dock från fallrapporter och en prospektiv studie av riskstratifierad neuroblastombehandling, inte från randomiserade studier av vinkristin för sig.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31342649 | 2019 | Prospektiv klinisk prövning (JN-L-10) | Pediatric Blood & Cancer | Bildbaserade riskfaktorer användes för att styra tidpunkten för kirurgi vid lågriskneuroblastom, i syfte att minska behandlingskomplikationer. Vinkristin ingick i kombinationskemoterapi. |
| 8255850 | 1993 | Fallrapport | Postgraduate Medical Journal | Spinalt ganglioneuroblastom som inte kunde opereras uppnådde histologiskt bekräftad fullständig remission med kemoterapi (doxorubicin, vinkristin, cyklofosfamid, etoposid, ifosfamid, cisplatin). |
| 15701990 | 2005 | Fallrapport | Journal of Pediatric Hematology/Oncology | Ganglioneuroblastom som debuterade med obstruktiv gulsot behandlades med kemoterapi som innehöll cisplatin, pirarubicin/doxorubicin, cyklofosfamid och vinkristin. |
| 7421294 | 1980 | Fallserie | The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery | 31 patienter med intratorakalt ganglioneuroblastom behandlades med kirurgi, strålning eller kemoterapi. 27 av 31 överlevde, och fyra patienter som fick enbart strålning dog inom 3 månader. |
| 3071124 | 1988 | Fallrapport | Hinyokika Kiyo | Multimodal behandling av adrenalt ganglioneuroblastom hos en vuxen man med stor lymfkörtelmetastas. |
| 8888754 | 1996 | Fallrapport | Journal of Pediatric Hematology/Oncology | Spädbarn med multifokalt ganglioneuroblastom i stadium 4 med engagemang av magsäcken. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11028 | Vincristine Pfizer (Pfizer AB) | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (indraget) |
| 9926 | Oncovin (STADA Nordic ApS) | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (indraget) |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (vinkaalkaloid, antimitotiskt medel) |
| Myelosuppressionsrisk | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder. Kunskapsgrafen anger leukopeni som en kontraindikationsrelaterad sjukdom. |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg (enligt läkemedelsklassen; bör bekräftas i produktresumén) |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (särskilt vita blodkroppar), leverfunktion (bilirubin), neurologisk status (perifer neuropati) |
| Hanteringsskydd | Ja, särskilda skyddsåtgärder enligt föreskrifter för hantering av cytostatika behövs. |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som i kunskapsgrafen är kopplade till kontraindikation (inte hämtade från produktresumén): leversvikt, kolestas, hyperbilirubinemi (inklusive Gilberts syndrom), leukopeni, perifer neuropati och andra neuromuskulära sjukdomar (inklusive Charcot-Marie-Tooths sjukdom), infektionssjukdomar (inklusive svampinfektioner) samt akut uratnefropati.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 505 interaktioner identifierade. Exempel:
- Allvarlig (Major): klaritromycin
- Måttlig (Moderate): aprepitant, dexametason, metronidazol, eliglustat, naltrexon, mikonazol, rolapitant, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, troglitazon, glycerolfenylbutyrat
- Lindrig (Minor): levofloxacin
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen (L3) består av fallrapporter och en prospektiv studie där vinkristin ingår i kombinationsbehandling, men inga prövningar är registrerade och inga vinkristinspecifika randomiserade studier finns. Användningen motsvarar redan etablerad onkologisk praxis, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer (blockerande dataluckor för säkerhetsbedömning)
- Detaljerad verkningsmekanism från DrugBank
- Kontroll av nuvarande behandlingsriktlinjer för neuroblastära tumörer och tillgång till vinkristin i Sverige, eftersom båda godkännandena är indragna
- Närmare granskning av litteraturen för att urskilja vinkristinets egna bidrag i kombinationsbehandlingarna
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.