Zidovudine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Zidovudin: Från HIV-infektion och AIDS till felint förvärvat immunbristsyndrom
Sammanfattning
Zidovudin är en nukleosidanalog (revers transkriptas-hämmare) som ursprungligen används mot HIV-infektion och AIDS. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot felint förvärvat immunbristsyndrom (kattens motsvarighet till AIDS, orsakad av FIV), med 0 kliniska prövningar och 19 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Alla publikationer bygger på djurstudier, främst på katter, och inga data från människor finns för denna förutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | HIV-infektion och AIDS (enligt TxGNN:s kunskapsgraf, eftersom indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Felint förvärvat immunbristsyndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska djurstudier och mekanismstudier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är zidovudin en nukleosidanalog som hämmar revers transkriptas. Dess effekt vid HIV-infektion har bevisats, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på felint immunbristvirus.
Katternas immunbristvirus (FIV) är ett lentivirus, nära besläktat med HIV, och använder samma enzym, revers transkriptas, för att föröka sig. Läkemedel som hämmar detta enzym vid HIV kan därför också verka mot FIV. Därför är det mekanistiska resonemanget starkt.
Det finns dock en viktig begränsning. Evidensen kommer från veterinärmedicinska studier (naturligt infekterade katter) och djurmodeller (SCID-kattmöss), inte från studier på människor. Förutsägelsen ger därmed lite nytt värde som läkemedelsåteranvändning för människor.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Alla studier nedan är djurstudier. Resultaten sammanfattas utifrån de abstrakt som ingår i underlaget, och flera abstrakt är avkortade.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 22816032 | 2012 | Veterinär klinisk studie (naturligt infekterade katter) | Viruses | Jämförde zidovudin ensamt och i kombination med interferon-α, lamivudin eller valproinsyra under ett år, med mätning av virusmängd och CD4/CD8-kvot. |
| 7688949 | 1993 | Djurstudie | Archives of virology | Zidovudin förhindrade inte infektion, men virusnivån i plasma var lägre än hos kontrollerna efter 2 veckor. |
| 8381867 | 1993 | Djurstudie (profylax) | Journal of acquired immune deficiency syndromes | Förebyggande behandling hindrade tidig virusförekomst i blodet och nedgång av lymfocyter, men inte själva primärinfektionen. |
| 7749786 | 1995 | Djurstudie (uppföljning) | Journal of acquired immune deficiency syndromes and human retrovirology | Tidig virusdämpning ändrade inte infektionens spridning, men CD4-lymfocyterna var fler hos behandlade katter. |
| 1363008 | 1992 | Veterinär studie (naturligt infekterade katter med symtom) | Veterinary immunology and immunopathology | Undersökte effekt och biverkningar av zidovudin och PMEA hos katter med FIV eller FeLV. |
| 7495172 | 1995 | Veterinär studie (långtidsbehandling) | Zentralblatt fur Veterinarmedizin. Reihe A | Zidovudin 5 mg/kg peroralt gavs till 9 katter med symtom och jämfördes med konventionell symtomatisk behandling hos 5. Halveringstiden var cirka 1,5 timmar. |
| 7618256 | 1995 | Djurmodell (SCID-kattmöss) | Veterinary immunology and immunopathology | Minskad provirusbörda och förbättrad humoral immunfunktion hos zidovudinbehandlade möss. |
| 2178336 | 1990 | Djurstudie (FeLV, interferon-α + zidovudin) | Antimicrobial agents and chemotherapy | Utvärderade interferon-α med och utan zidovudin vid kattleukemivirus-inducerat immunbristsyndrom (annat virus än FIV). |
| 2164083 | 1990 | Djurstudie (FeLV, kombination) | Journal of acquired immune deficiency syndromes | Zidovudin hämmade virusförökning i cellodling, och ett ytterligare antiviralt tillskott på 25–30 % sågs med interferon-α. |
| 2163339 | 1990 | Djurstudie (toxicitet, FeLV) | Fundamental and applied toxicology | Utvärderade toxicitet av zidovudin vid doser på 7,5–60 mg/kg per dag hos infekterade katter. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11764 | Retrovir (ViiV Healthcare BV), indragen | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 11427 | Retrovir (ViiV Healthcare BV), indragen | Oral lösning | Ej angiven |
Båda godkännandena är indragna, så det finns för närvarande ingen aktiv marknadsförd zidovudinprodukt i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från TxGNN:s kunskapsgraf, inte från produktresumén): leversvikt och leversjukdom, njursjukdom, pankreatit, muskelsjukdomar (myopati, myosit, dermatomyosit), neutropeni och agranulocytos, anemi, mjölksyraacidos, fettlever samt förhöjda blodfetter.
- Läkemedelsinteraktioner: 235 interaktioner är registrerade. De viktigaste är:
- Måttliga interaktioner: amfotericin B (flera former), kortikosteroider (betametason, budesonid, dexametason, hydrokortison, prednisolon, prednison, triamcinolon), statiner (rosuvastatin, simvastatin), naltrexon och orlistat.
- Lindriga interaktioner: cimetidin och klaritromycin.
- Toxicitet i djurstudier: en studie på katter med kattleukemivirus beskriver dosrelaterad toxicitet av zidovudin, och underlaget pekar på risk för blodbrist.
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder, eftersom sådana uppgifter inte finns i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har ett starkt mekanistiskt stöd, men all evidens kommer från djurstudier (evidensnivå L4). Inga kliniska prövningar finns, och indikationen är veterinärmedicinsk och ger lite nytt värde för humanmedicin.
- Zidovudin har inga aktiva godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Ett tydligt beslut om huruvida målet är veterinärmedicinsk användning, vilket kräver separat veterinär bedömning.
- Kontrollerade studier (randomiserade, med tillräckligt stora grupper) på FIV-infekterade katter.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer, som saknas i underlaget.
- Tydlig verkningsmekanismdata.
- Särskild uppmärksamhet på blodtoxicitet (anemi, neutropeni) och muskelpåverkan.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.