Ziprasidone
| Evidensnivå: L2 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Ziprasidone
- Ziprasidon: Från bipolär sjukdom och schizofreni till stor affektiv sjukdom (depression)
Ziprasidon: Från bipolär sjukdom och schizofreni till stor affektiv sjukdom (depression)
Sammanfattning
Ziprasidon är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel som ursprungligen används vid mani i samband med bipolär sjukdom, bipolär sjukdom och schizofreni. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot stor affektiv sjukdom (framför allt tilläggsbehandling vid egentlig depression), med 7 kliniska prövningar och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Alla svenska godkännanden är dock avregistrerade.
Obs: Den förutsagda indikationen med högst poäng, trichotillomani, saknar helt stödjande studier. Rapporten fokuserar på stor affektiv sjukdom (rank 3), som har mest evidens bland de förutsagda indikationerna.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Mani vid bipolär sjukdom, bipolär sjukdom, schizofreni (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Stor affektiv sjukdom (major affective disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade (Cancelled only) |
| Antal godkännanden | 8 |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad verkningsmekanismdata finns för närvarande inte tillgänglig i det sammanställda underlaget. Utifrån litteraturen blockerar ziprasidon dopamin D2- och serotonin 5-HT2A-receptorer, verkar agonistiskt på 5-HT1A och hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin. Detta är en kombination som kan ge både antidepressiva och stämningsstabiliserande effekter.
Läkemedlet är redan använt vid mani och bipolär sjukdom, så förutsägelsen överlappar delvis med den ursprungliga indikationen. Den nya frågeställningen gäller främst tilläggsbehandling vid unipolär egentlig depression, behandlingsresistent depression, depression med psykotiska drag och depressiva blandtillstånd.
Flera atypiska antipsykotika är redan godkända som tillägg till antidepressiva vid depression, vilket gör att en klasseffekt är mekanistiskt rimlig. Underlaget visar dock blandade resultat för just ziprasidon som tillägg.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00633399 | Fas 2 | Avslutad | 458 | Trefasstudie av ziprasidon som tillägg till SSRI vid egentlig depression utan tillräckligt svar; större svarsfrekvens förväntades i ziprasidongruppen |
| NCT00555997 | Fas 2 | Avslutad | 120 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad 12-veckorsstudie av ziprasidon vid egentlig depression |
| NCT00490542 | Fas 2 | Avslutad | 73 | Dubbelblind, placebokontrollerad studie vid depressivt blandtillstånd |
| NCT00340379 | Fas 2/3 | Avslutad | 72 | Ziprasidon som monoterapi jämfört med sertralin + haloperidol vid psykotisk depression |
| NCT01168674 | Fas 4 | Avslutad | 49 | Dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie om prediktorer för svar på ziprasidontillägg vid egentlig depression |
| NCT00237666 | Fas 4 | Avslutad | 30 | Öppen studie vid bipolär II-sjukdom med egentlig depression; okontrollerad och liten |
| NCT00421954 | Fas 3 | Avslutad | 8 | Öppen genomförbarhetsstudie hos ungdomar med psykos; mycket liten och okontrollerad, ger minimal effektevidens |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 34986373 | 2022 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Journal of Affective Disorders | Jämför effekt och avbrytande av tilläggsbehandlingar vid behandlingsresistent depression |
| 35510505 | 2023 | Systematisk översikt/metaanalys | Psychological Medicine | Effekt och tolerabilitet för antipsykotika vid egentlig depression, som monoterapi och tillägg |
| 34238049 | 2021 | Systematisk översikt/metaanalys | Journal of Psychopharmacology | Antidepressiva + andra generationens antipsykotika jämfört med esketamin och litium |
| 40808264 | 2025 | Systematisk översikt | Bipolar Disorders | Farmakologisk behandling av depression med blandade drag |
| 27835715 | 2017 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie | Journal of Clinical Psychiatry | Hjärt-, endokrina, metabola och motoriska effekter av ziprasidon som tillägg till escitalopram |
| 27306192 | 2016 | Post hoc-analys av RCT | International Clinical Psychopharmacology | Ziprasidontillägg vid ångestdepression; tidigare sågs en ångestdämpande effekt |
| 26619770 | 2015 | Översikt | American Journal of Psychiatry | Ziprasidon som tillägg vid egentlig depression och läget för atypiska antipsykotika |
| 19040553 | 2008 | Översikt | CNS Neuroscience & Therapeutics | Ziprasidon vid affektiva sjukdomar; gynnsam metabol profil |
| 25963405 | 2016 | Översikt | Asia-Pacific Psychiatry | Antipsykotika som antidepressiva; effekt främst vid låga doser |
| 32512768 | 2020 | Översikt | Pharmaceuticals | Farmakologiska behandlingar vid behandlingsresistent depression |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 44775 | Ziprasidon Actavis | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerad) |
| 44774 | Ziprasidon Actavis | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerad) |
| 63376 | Ziprasidon Abacus Medicine | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerad) |
| 44777 | Ziprasidon Actavis | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerad) |
| 44776 | Ziprasidon Actavis | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerad) |
Totalt 8 godkännanden, samtliga avregistrerade. Utöver ovan ingår Ziprasidon Ebb (61783, 61782) och Ziprasidon 2care4 (62120).
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): långt QT-syndrom (även ärftligt), torsades de pointes, hjärtledningssjukdom, plötsligt hjärtstopp, hjärtinfarkt, ortostatisk hypotension, leversvikt, njursjukdom, epilepsi, neutropeni, agranulocytos, diabetes och diabetesketoacidos, hyperglykemi, hyperlipidemi, fetma, kaliumbrist, bröstcancer samt vissa rörelsestörningar (t.ex. sjukdom i basala ganglierna, blefarospasm).
- Läkemedelsinteraktioner: 305 interaktioner identifierades. Exempel på allvarliga (Major): hydrokortison, amfotericin B (även lipidkomplex), bupropion och morfin. Måttliga interaktioner omfattar bl.a. metformin, pioglitazon, atropin, glykopyrronium, epinefrin och famotidin.
- Särskild uppmärksamhet: Risken för QT-förlängning är central, särskilt hos barn och ungdomar (PMID 39549076).
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Flera randomiserade fas 2-studier och systematiska översikter pekar på ett möjligt värde som tilläggsbehandling vid depression, men någon bekräftande fas 3-studie saknas och resultaten är blandade. QT-risken och att alla svenska godkännanden är avregistrerade ökar försiktighetsbehovet.
För att gå vidare krävs:
- Granskning av de fas 2-studier som har resultat (särskilt NCT00633399, NCT00555997 och NCT00490542) för att bedöma faktisk effektstorlek
- Bekräftande randomiserad fas 3-studie i en väldefinierad underpopulation (t.ex. behandlingsresistent depression eller depressivt blandtillstånd)
- Hämtning av produktresumé (varningar, kontraindikationer) och verkningsmekanismdata från DrugBank
- Utvärdering av QT-risk och EKG-övervakning
- Klargörande av regulatorisk väg, eftersom inga svenska godkännanden är giltiga
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.