Zonisamide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Zonisamid: Från epilepsi till Tourettes syndrom
Notering om underlaget: Den ursprungliga indikationen saknas i det sammanställda underlaget, eftersom indikationstexten i det svenska godkännandet är tom. Den förutsagda indikationen med högst poäng, Tourettes syndrom, saknar helt kliniska studier och litteratur. Rapporten tar därför upp Tourettes syndrom som huvudförutsägelse och redovisar i en separat tabell även de förutsägelser som har faktiskt underlag.
Sammanfattning
Zonisamid är ett läkemedel mot epilepsi (antiepileptikum) som i Sverige har haft ett godkännande i form av hård kapsel. Det godkännandet är nu avregistrerat. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Tourettes syndrom (poäng 99,9 %), men det finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur som stöder detta. En översiktsartikel pekar snarare på att antiepileptika kan framkalla tics, så en säkerhetssignal är mer sannolik än en nytta.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i godkännandet (indikationstexten är tom) |
| Förutsagd ny indikation | Tourettes syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (avregistrerat) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Zonisamid är känt som ett antiepileptikum. Enligt allmän kunskap blockerar det spänningsberoende natriumkanaler och T-typ-kalciumkanaler, hämmar kolsyraanhydras svagt och påverkar dopamin- och serotoninöverföring.
En koppling till de kretsar som ligger bakom tics är teoretiskt möjlig, främst via påverkan på dopaminsignalering. Den är dock inte styrkt av något underlag. Förutsägelsen bygger enbart på modellens samband i kunskapsgrafen.
Dessutom beskriver en översiktsartikel (PMID 36005856) att antiepileptika kan orsaka tvångssyndrom och tics. Det talar för att en riskbild snarare än en behandlingsnytta bör beaktas.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande för Tourettes syndrom. Den enda relevanta referensen är översikten nedan, som snarast pekar på en risk.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 36005856 | 2022 | Översikt | Expert review of neurotherapeutics | Beskriver tvångssyndrom och tics som utlösts av antiepileptika. |
Andra förutsägelser med underlag
Flera andra förutsägelser har fått mer underlag än Tourettes syndrom.
| Sjukdom | TxGNN-poäng | Evidensnivå | Underlag | Bedömning |
|---|---|---|---|---|
| Absensepilepsi | 99,2 % | L3 | Små kliniska studier och översikter, bland annat 15847848 (45 barn, 51 % anfallsfria) och 24907183. Ingen fas 2/3-RCT. Förstahandsbehandling finns redan. | Forskningsfråga |
| Manisk bipolär sjukdom | 99,3 % | L4 | Översikter och en liten öppen studie om bipolär depression (17163811). En fallrapport om zonisamidutlöst mani (2109869) är en säkerhetsvarning. | Forskningsfråga |
| Fibromyalgi | 99,2 % | L4 | Studien NCT00259636 (fas 4) drogs tillbaka utan deltagare, så det finns inga data. | Avvakta |
Övriga förutsägelser (trikotillomani, Prinzmetals angina och konjunktivit) saknar både studier och litteratur. Förutsägelserna om methemoglobinemi och methemoglobinreduktasbrist saknar rimlig mekanistisk koppling och bedöms som artefakter i kunskapsgrafen. För sulfonamidläkemedel är methemoglobinbildning dessutom en tänkbar biverkning.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 52792 | Zonisamide 1A Farma (1A Farma A/S) | Kapsel, hård | Ej angiven (avregistrerat) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produkttext): Grafen kopplar zonisamid till bland annat följande tillstånd:
- psykiska sjukdomar (ångest, psykos, schizoaffektiv sjukdom)
- njursjukdom och njursten
- leversjukdom och gallblåsesjukdom
- metabolisk acidos
- agranulocytos och neutropeni
- diarrésjukdom
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 154 interaktioner finns registrerade. Exempel på allvarliga (Major) interaktioner:
- antikolinerga läkemedel, såsom atropin, skopolamin, hyoscyamin, glykopyrronium, diciklomin, trospium och propantelin
- metformin
- Måttliga interaktioner: Bland dem finns aprepitant, morfin, dexametason, cimetidin, klaritromycin, metoklopramid och mikonazol.
- Särskilda signaler: Zonisamidutlöst mani (fallrapport) och risk för tics eller tvångssymtom vid antiepileptika.
Produktresumé med varningar och kontraindikationer saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen om Tourettes syndrom bygger enbart på modellen utan stöd från studier eller litteratur, och tillgängligt underlag antyder en möjlig risk för tics. Godkännandet i Sverige är dessutom avregistrerat.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket för att få varningar och kontraindikationer. Utan den kan säkerhetsgranskningen inte genomföras.
- Komplettera data om verkningsmekanismen från DrugBank.
- Genomföra en systematisk litteratursökning om zonisamid vid Tourettes syndrom och tics, med fokus på säkerhet.
- Om en återanvändning ändå ska utredas, prioritera absensepilepsi (L3) med kontrollerade studier jämfört med etablerad förstahandsbehandling.
- Klargöra läkemedelsformens och administreringsvägens förutsättningar, samt om en ny registrering krävs eftersom godkännandet är avregistrerat.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.